非霍奇金淋巴瘤多藥耐藥的實(shí)驗基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：探討初發(fā)非霍奇金淋巴瘤P-gp/mdr1mRNA、LRP、MRP的表達(dá)水平與一般臨床參數(shù)及化療療效的相關(guān)關(guān)系。 方法：(1)選擇反應(yīng)性增生淋巴結(jié)(reactive lymph nodes，RLN)患者13例作為對照組，初治非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)患者41例作為實(shí)驗組，并根據(jù)不同耐藥基因蛋白(P-gP、mdr1mRNA、LRP、MRP)和一般臨床參數(shù)(臨床分期、惡性程度、血清乳酸

2、脫氫酶)進(jìn)行分組。 (2)每例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)患者和NHL患者均采用淋巴結(jié)活檢或細(xì)針穿刺獲得新鮮淋巴結(jié)組織，機(jī)械分離制備單細(xì)胞懸液。 (3)流式細(xì)胞儀活細(xì)胞直接/間接免疫熒光法檢測P-糖蛋白(P-gP)、肺耐藥蛋白(LRP)和多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)，逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)半定量方法檢測mdr1mRNA的表達(dá)情況。 (4)統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行x<'2>檢驗和Spearman相關(guān)分析，分

3、析研究耐藥蛋白之間的相關(guān)性，以及它們與一般臨床參數(shù)和化療療效的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果： (1)耐藥蛋白表達(dá)率為：P-gp+19.5％(8/41)，MRP+17.1％(7/41)，LRP+36.6％(15/41)，mdr1mRNA26.8％(11/41)。 (2)P-gP、LRP的表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.05)，而MRP的表達(dá)與對照組無明顯差異；P-gP、MRP、LRP之間無明顯相關(guān)性(P>0.1)；P-gP與md

4、r1mRNA之間存在明顯正相關(guān)(r=0.396，P=0.01)。 (3)P-gp+的NHL患者的完全緩解率(complete response，CR)明顯低于P-gp-患者(P=0.005)，P-gP陽性表達(dá)在Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期臨床患者中存在差異(P=0.046)，與LDH的異常增高相關(guān)(P=0.032)，但是在不同的惡性分級患者中不存在明顯差異(P=0.298)；MRP+患者與MRP-患者化療完全緩解率無顯著差別(P=0.21

5、2)，MRP+表達(dá)與不同臨床分期和惡性分級無關(guān)(P=0.369，P=0.451)，與LDH異常增高亦無關(guān)(P=0.762)；LRP+患者與LRP-患者完全緩解率有明顯差別(P=0.012)，LRP+表達(dá)與不同臨床分期、LDH異常增高和惡性分級相關(guān)(P=0.019，P=0.02，P=0.01)。 結(jié)論：P-gP、LRP是NHL患者原發(fā)耐藥的主要因素，MRP與NHL原發(fā)耐藥無明顯關(guān)系。P-gP、LRP表達(dá)水平與NHL化療敏感性密切相