ALT-2倍ULN慢性乙型肝炎肝纖維化非創(chuàng)性評分模型的建立.pdf

1、[目的]
　　從慢性乙型肝炎患者的臨床、生物化學(xué)及影像學(xué)等臨床常用的非創(chuàng)傷性指標(biāo)中篩選出優(yōu)化指標(biāo)，構(gòu)建內(nèi)氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＜2倍正常上限(ULN)慢性乙肝肝纖維化評分模型，在一定程度上避免此類特定患者行肝臟穿刺活檢術(shù)，指導(dǎo)其抗病毒治療時機(jī)。
　　[方法]
　　收集2007年1月～2014年4月我院行肝臟穿刺活檢術(shù)的ALT＜2ULN慢性乙肝患者的性別、年齡、血清學(xué)資料以及病理學(xué)資料（纖維化分期S）。
　　按《

2、2010年慢乙肝防治指南》(以后簡稱《指南》)將肝纖維程度分為(S0、S1、S2、S3、S4)5期，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)篩選出臨床常規(guī)指標(biāo)，經(jīng)Spearman等級相關(guān)逐一分析各指標(biāo)與肝纖維化之間的關(guān)聯(lián)性，篩選其中6項(xiàng)指標(biāo)(P＜0.05,r＞0.259)。
　　將設(shè)定S0～S1為無肝纖維化組，≥S2（包括S2、S3、S4）組為肝纖維化組，使用受試者工作特征曲線(ROC)評價單項(xiàng)指標(biāo)診斷肝纖維化的能力。
　　將患者肝纖維化程度

3、分為≤S1，S2，≥S3三個等級，計(jì)算各指標(biāo)在不同等級的均數(shù)，將均數(shù)最小值設(shè)為1分，測算各指標(biāo)的相對比值，并計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的分值，建立評分模型DMFibroS。
　　使用受試者工作特征曲線(ROC)評價其診斷能力并進(jìn)行驗(yàn)證。
　　將該模型與目前廣泛使用模型敖飛健SZFibroS模型及鄭瑞丹S指數(shù)進(jìn)行比較。
　　[結(jié)果]
　　1患者的基線特征
　　符合入選標(biāo)準(zhǔn)的249例患者分為建模組204例與驗(yàn)證組45例。兩組

4、年齡比較采用t檢驗(yàn)(P=0.605，)、肝纖維化分期比較采用秩和檢驗(yàn)（P=0.742，）、性別比較采用R.C x2檢驗(yàn)(P=0.178)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組基線均衡。
　　2指標(biāo)的篩選
　　根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及參考相關(guān)文獻(xiàn)篩選出臨床常規(guī)指標(biāo)20項(xiàng)，經(jīng)Spearman等級相關(guān)逐一分析各指標(biāo)與肝纖維化之間的關(guān)聯(lián)性，篩選其中6項(xiàng)指標(biāo)(P＜0.05，r＞0.259)，包括（年齡、血小板計(jì)數(shù)、透明質(zhì)酸、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、HBV DNA

5、載量、脾厚）。
　　3單項(xiàng)指標(biāo)診斷肝纖維化能力
　　6項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷肝臟纖維化≥S2的能力受試者工作特征曲線下面積(AUC)范圍在0.660～0.777，均小于0.800，診斷肝纖維化的能力并不高。
　　4診斷肝纖維化相對分值的制定
　　將患者肝纖維化程度分為≤S1，S2，≥S3三個等級，計(jì)算各指標(biāo)在不同等級的均數(shù)，將均數(shù)最小值設(shè)為1分，測算各指標(biāo)的相對比值，并計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的分值，并確定其范圍。
　　5構(gòu)建

6、模型DMFibroS
　　將6項(xiàng)指標(biāo)分值累加作為構(gòu)建DMFibroS模型的基本要素，經(jīng)ROC曲線評估后的AUC為0.835，6.7分為肝纖維化≥S2最佳診斷值[敏感度(sensitivity，SEN)+特異度(specificity，SPE)為最大值]，此時SEN為71.2％，SPE為82.8％、陽性預(yù)測值(positive predictive value，PPV)為77.9％。
　　6 DMFibroS模型診斷能力的驗(yàn)證

7、
　　選擇45例ALT＜2倍ULN的慢乙肝患者作為驗(yàn)證組，以該模型進(jìn)行驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證準(zhǔn)確度為77.80％(51/63)，SEN為71.30％、SPE為78.80％。經(jīng)一致性檢驗(yàn)，DMFibroS與病理金標(biāo)準(zhǔn)Kappa值為0.557，P＜0.01，即該模型與病理結(jié)果具有較好的一致性。
　　7本研究模型DMFibroS與SZFibroS模型及S指數(shù)的比較
　　計(jì)算上述45例患者的數(shù)據(jù)，將兩個模型分別進(jìn)行比較，得出本模型的準(zhǔn)確

8、度可達(dá)77.8％，SZFibroS為64.40％，S指數(shù)為68.88％，該模型顯示出一定的優(yōu)勢。
　　[結(jié)論]
　　1.單項(xiàng)指標(biāo)診斷肝纖維化的能力并不高。
　　2.DMFibroS能準(zhǔn)確判斷ALT＜2倍ULN慢性乙型肝炎肝纖維化程度，具有較高的敏感度及準(zhǔn)確度，可在一定程度上替代此類患者行肝組織活檢，并指導(dǎo)其抗病毒治療時機(jī)。
　　3.與敖飛健SZFibroS及鄭瑞丹S指數(shù)相比較，DMFibroS對ALT＜2倍ULN