塞來昔布與β-欖香烯聯(lián)合給藥的抗腫瘤作用及其機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：
　　 肝癌是常見惡性腫瘤,其發(fā)病率居腫瘤第五位,死亡率僅次于胃癌和食道癌,在我國(guó)其死亡率更是僅次于肺癌。塞來昔布(Celecoxib)屬于非甾體抗炎藥(NSAIDs),是特異性COX-2抑制劑,研究證實(shí)Celecoxib具有抑制多種癌細(xì)胞增殖活性和誘導(dǎo)其凋亡的作用。欖香烯(elemene)是從姜科植物溫郁金(莪術(shù))中提取的以β-欖香烯為主要成分的化合物,研究證實(shí)欖香烯對(duì)多種腫瘤具有確切療效,有抗瘤譜廣、毒副作用小、無

2、明顯肝腎功能損害以及不發(fā)生骨髓抑制的特點(diǎn)。
　　 目的：觀察塞來昔布、欖香烯單獨(dú)及聯(lián)合作用對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2的生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用,并探討其機(jī)制。判斷聯(lián)合用藥的效果,為后續(xù)研究提供理論依據(jù)。
　　 方法：將塞來昔布和欖香烯單獨(dú)及聯(lián)合作用于人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞,MTT法檢測(cè)HepG2細(xì)胞增殖抑制率,AO/EB染色并觀察細(xì)胞凋亡,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率及周期,Western Blot檢測(cè)與凋亡相關(guān)蛋白以及CO

3、X-2、p38及其磷酸化的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí),對(duì)HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用呈劑量依賴性,兩藥物合用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用。AO/EB觀察藥物可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)兩種藥物可不同程度誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,且在上述濃度聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同效應(yīng)。藥物可將細(xì)胞阻滯于G2期。Western Blot檢測(cè)得到藥物作用后,Bcl-2、COX-2的表達(dá)下降；Bax、Caspase-3的表達(dá)上升；在p38表達(dá)不變