右旋美托咪啶在膿毒血癥繼發(fā)性肺損傷中的作用及可能機(jī)制.pdf

1、目的:觀察右旋美托咪啶(DEX)預(yù)處理對不同發(fā)展階段的敗血癥的影響及其可能機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)方法:采用忙腸結(jié)扎穿孔法建立敗血癥模型，149只SD大鼠隨機(jī)分配入空白對照組22只（無任何處理）、假手術(shù)組22只（剖腹探查和腸系膜血管盲腸支分離并放置引流條）、手術(shù)組35只（剖腹探查后腸系膜血管盲腸支分離，盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)后放置引流條）、右旋美托咪啶預(yù)處理組35只（麻醉10min后腹腔注射右美10ug/kg，之后手術(shù)處理）、及阿替美唑拮抗組35

2、只（麻醉時腹腔注射阿替美唑250ug/kg，之后處理同右美組），并觀察術(shù)后24h內(nèi)存活率、測量肛溫、疾病嚴(yán)重程度評分（空白和假手術(shù)組各10只，其余組各15只），并于術(shù)后4h、8h、12h、24h處死大鼠（空白和假手術(shù)組每個時間點(diǎn)3只，其余組5只），取左室血測血?dú)猓》谓M織行HE染色做病理評分，及肺小窩蛋白westernblot法分析其隨疾病進(jìn)展的表達(dá)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS22.0軟件，所有測量值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（M±SD）表示，體溫

3、及疾病嚴(yán)重程度評分組內(nèi)比較采用復(fù)合效應(yīng)線性模型分析，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個組兩兩比較(LSD)方差分析。方差一致性檢驗(yàn)采用Levene或Bartlett's檢驗(yàn)。組間生存率資料用log-rank 2檢驗(yàn)，生存曲線用Kaplan Meier分析。差異顯著性水平設(shè)為雙尾α=0.05。
　　結(jié)果:
　　(1)右美預(yù)處理能顯著提高敗血癥大鼠24小時存活率(40％ vs.C組20％，P＜0.05)，阿替美唑（AMZ）對DEX的這

4、一保護(hù)作用無顯著拮抗(46.7％，P＞0.05，vs.CD)。
　　(2)右美預(yù)處理能顯著抑制敗血癥引起的體溫升高、肺部病理改變(P＜0.05，vs.C)，未顯著改善疾病癥狀評分(P＞0.05，vs.C);阿替美唑顯著拮抗其抗炎性細(xì)胞浸潤作用（P＜0.05，vs.CD），改善肺部水腫(P＜0.05，vs.CD)，提高疾病癥狀評分(P＜0.05，vs.CD)。
　　(3)敗血癥能顯著影響小窩蛋白表達(dá)規(guī)律并下調(diào)其表達(dá)(P＜0.0