環(huán)氧合酶-2在胰腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景和目的： 胰腺癌是較常見的消化道惡性腫瘤，近年來我國胰腺癌的發(fā)病率和死亡率大幅度上升，分別升至全身性惡性腫瘤的第8位和第9位。由于患者早期無明顯和特異的癥狀、體征，加以缺乏簡便和可靠的診斷方法，確診時多屬晚期，一年生存率<10％，中位生存期<6個月，5年生存率<1％，是預后最差的惡性腫瘤。因此，對胰腺癌進行深入的病因和發(fā)病機制研究，提高胰腺癌的預防、診斷和治療水平，是改善患者預后的關鍵。 近年來流行病學研究結果表

2、明，長期服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)可降低消化道癌的危險性。臨床研究表明消化道癌組織中COX-2過表達。環(huán)氧合酶(COX)是NSAIDs作用的藥理學靶點。COX是催化前列腺素合成的關鍵酶，有COX-1和COX-2兩種異構體。COX-1存在于大多數(shù)正常組織細胞中，參與調節(jié)機體多種生理功能。COX-2在正常組織細胞中很少表達，在特定細胞因子作用下才大量表達，參與炎癥反應和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程。近年來有許多關于COX-2在腫瘤中過表達及其

3、在腫瘤發(fā)生中可能起重要作用的報道，但有關胰腺癌COX-2表達的報道不多，結果亦不一致。本研究的目的是通過檢測正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺良性腫瘤和胰腺癌組織以及人胰腺癌細胞株中的COX-2表達程度、特點，并進一步分析胰腺癌 組織中的COX-2表達與胰腺癌臨床病理特征的關系，為探索胰腺癌病因、發(fā)病機制、診斷、治療和預防新途徑提供依據(jù)。 材料與方法： 收集1 992年1月～2001年12月本院外科手術切除的原發(fā)性胰

4、腺癌石蠟標本共82例(男性54例，女性28例，平均年齡55.94±13.62歲)，胰腺良性腫瘤石蠟標本9例(胰腺囊腺瘤6例，胰島細胞瘤3例)，慢性胰腺炎石蠟標本22例。15例正常胰腺組織石蠟標本來自于尸解標本。 人胰腺癌細胞株BxPC3和Sw1990采用RPMl1640培養(yǎng)基，置于含5％CO<,2>，37℃的細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 采用鏈霉菌抗生物素蛋白—生物素—過氧化物酶免疫組化方法檢測COX-2蛋白的表達。根據(jù)腫瘤組織或

5、細胞中COX-2蛋白的染色程度，將染色分為4級： 陽性細胞百分率<5％作為(—)，陽性細胞百分率5％～10％作為(+)，陽性細胞百分率11％～50％作為(++)，陽性細胞百分率>50％作為(+++)。胰腺癌組織中COX-2表達進一步與患者的臨床病理特征進行相關性分析。 計量資料用t檢驗，記數(shù)資料采用兩獨立樣本秩和檢驗(Mann-WhitneyTest)或多個獨立樣本秩和檢驗(Kruskal-wallis Test)。率的比較采

6、用四格表或RxC表卡方檢驗(Chi-Square Test)。在SPSSll.5統(tǒng)計軟件上行統(tǒng)計分析。 實驗結果： 1．COX-2的表達主要見于胰腺腫瘤細胞，位于細胞胞漿，部分細胞核膜著色。 2．COX-2的表達可見于70.7％(58／82)的胰腺癌、33.3％(3／9)的胰腺良性腫瘤、18.2％(4／22)的慢性胰腺炎。但在正常胰腺組織中僅有6.7％(1／15)呈微弱表達。 3.COX-2在4種組織中的

7、表達程度有顯著性差異(統(tǒng)計量卡方值χ<'2>=27.41，df=3，漸近概率P＜0.001)。其中COX-2在胰腺癌中的表達顯著高于其它組織(統(tǒng)計量U值分別為：206、378和199.5，P＜0.05)。而在后3種組織中，COX-2表達在兩兩之間比較均無顯著性差異。 4.COX-2在胰腺癌組織血管內皮細胞中的表達率為29.3％(17／58)。 5.COX-2在胰腺癌細胞株BxPC3和Swl 990中均呈強陽性表達，除細胞

8、漿著色外，細胞核膜亦著色。 6.COX-2表達與胰腺癌的部位、分化程度、轉移及TNM臨床分期之間無關(P＞O.05)。 結論： 1.胰腺癌COX-2表達顯著高于正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺良性腫瘤。胰腺良性腫瘤COX-2的表達與正常胰腺、慢性胰腺炎之間無顯著性差異。兩株胰腺癌細胞COX-2均呈強陽性表達。以上結果提示COX-2過表達可能在胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。 2.COX-2在胰腺癌組織血管內