夏至草醇提物對(duì)DIC大鼠急性微循環(huán)障礙的作用.pdf

1、背景：多種病理過程發(fā)展中，均伴隨微循環(huán)障礙（micro-circulation dysfunction）及血液流變性異常（abnormal hemorrheological properties）的發(fā)生，其作為多種疾病的重要發(fā)病學(xué)環(huán)節(jié)，可促進(jìn)疾病的發(fā)展和惡化。高分子右旋糖苷（Dextran500）可激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，引起紅細(xì)胞聚集等，導(dǎo)致急性微循環(huán)障礙（acute microcirculatory disturbance，AMD）最終

2、引起大鼠彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）。DIC可進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體多器官功能障礙和損害，出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），甚至多器官衰竭（multiple organ failure，MOF）。因此，微循環(huán)障礙在DIC導(dǎo)致MOF的發(fā)病學(xué)中具有重要作用，探討其發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制及臨床防治成為

3、危重病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同矚目的研究熱點(diǎn)。
　　 目的：本研究以Dextran500復(fù)制大鼠DIC模型，觀察夏至草醇提物對(duì)其腸系膜血液及淋巴微循環(huán)、器官血流量的影響；同時(shí)，觀察對(duì)血黏度、紅細(xì)胞流變性、血小板黏附與聚集功能等血液流變性指標(biāo)的影響，探討夏至草醇提物對(duì)DIC的作用與機(jī)制，進(jìn)一步拓展中藥夏至草的藥理學(xué)作用，從微循環(huán)障礙角度為DIC的干預(yù)與臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 實(shí)驗(yàn)一：夏至草醇提物對(duì)DIC大鼠腸系膜血液微循環(huán)、淋巴

4、微循環(huán)及器官血流量的影響
　　 方法：20只Wistar雄性大鼠均分為夏至草組、模型組（均n=10）；靜注10％ Dextran500（10ml/kg）復(fù)制DIC模型。6min后，夏至草組自頸靜脈緩慢推注夏至草醇提物（1g/ml，6g/kg），模型組以等量生理鹽水代替。應(yīng)用活體顯微電視錄像技術(shù)，觀察大鼠腸系膜血液及淋巴微循環(huán)的的變化；同時(shí)，應(yīng)用激光多普勒技術(shù)，分別于實(shí)驗(yàn)前、DIC期、治療后觀察大鼠小腸、胃、肝等器官微區(qū)血流量變化

5、。
　　 結(jié)果：微循環(huán)觀察結(jié)果顯示：與實(shí)驗(yàn)前比較，模型組大鼠表現(xiàn)為腸系膜微血管口徑縮窄、微血流速度變慢、伴有紅細(xì)胞聚集，積分值顯著增高；腸系膜微淋巴管（ML）自主收縮頻率、收縮活性指數(shù)（IndexⅠ）、總收縮活性指數(shù)（IndexⅡ）、淋巴動(dòng)力學(xué)指數(shù)（LD-Index）顯著降低。輸入夏至草醇提物后，與模型組相比，腸系膜微血管口徑擴(kuò)張、血流加速，積分值降低，ML自主收縮頻率、IndexⅠ、IndexⅡ、LD-Index顯著升高。

6、r>　　 器官血流量觀察結(jié)果顯示：DIC期，兩組大鼠小腸、胃、肝區(qū)血流的濃度、流速、流量均顯著低于實(shí)驗(yàn)前；經(jīng)輸注生理鹽水或夏至草醇提物實(shí)施治療后，小腸、胃、肝區(qū)血流濃度、流速、流量均顯著高于DIC期，但仍低于實(shí)驗(yàn)前水平；且輸注夏至草醇提物對(duì)各器官血流的改善作用顯著優(yōu)于輸注生理鹽水。
　　 實(shí)驗(yàn)二：夏至草醇提物對(duì)DIC大鼠血液流變性及血小板功能的影響
　　 方法：Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為夏至草組、模型組和對(duì)照組。前二

7、組靜注10％ Dextran500（10ml/kg）復(fù)制急性微循環(huán)障礙模型（對(duì)照組以等量生理鹽水代替）。6min后，夏至草組自頸靜脈緩慢推注夏至草醇提物（1g/ml，6g/kg），其它兩組以等量生理鹽水代替。40min后，觀察全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形性等血液流變學(xué)指標(biāo)，以及觀察血小板黏附與聚集功能、腦血流量和體外血栓形成等血小板功能指標(biāo)。
　　 結(jié)果：血液流變學(xué)觀察結(jié)果顯示：①模型組在高、中、低切變率下的全血黏度、血漿黏度

8、、全血相對(duì)黏度及紅細(xì)胞比積均顯著高于對(duì)照組；夏至草組不同切變率下的全血黏度、血漿黏度、全血相對(duì)黏度及全血還原黏度、紅細(xì)胞比積等指標(biāo)均顯著低于模型組，除全血相對(duì)黏度及全血還原黏度顯著低于對(duì)照組外，其它指標(biāo)與對(duì)照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②模型組及夏至草組的血沉長度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間均長于對(duì)照組；模型組及夏至草組的而紅細(xì)胞電泳長度與遷移率均低于對(duì)照組；模型組在不同切變率下的變形性與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而夏至草組在不同切變率下的紅細(xì)胞變形性均顯著高于對(duì)

9、照組及模型組。
　　 血小板功能觀察結(jié)果顯示：①模型組血小板聚集率（5min）顯著低于對(duì)照組，而血小板聚集時(shí)間、解聚率及黏附率均顯著高于對(duì)照組；夏至草組在不同時(shí)間點(diǎn)及最大的血小板聚集率均顯著低于對(duì)照組和模型組，血小板聚集時(shí)間、解聚率及黏附率均顯著高于對(duì)照組，但血小板黏附率顯著低于模型組。②模型組及夏至草組的腦血流量、血栓長度、血栓濕重、血栓干重、血栓形成率均顯著低于對(duì)照組，但夏至草組的血栓干重顯著低于模型組。
　　 結(jié)論