N-乙酰半胱氨酸與清熱補(bǔ)益中藥對(duì)輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙防護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、盆腹部惡性腫瘤放射治療或輻射事故遭受放射線意外照射過程中極易造成腸道輻射損傷，嚴(yán)重者可發(fā)生輻射相關(guān)腸屏障功能障礙，目前尚無統(tǒng)一有效的治療方案?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)可通過多種途徑，對(duì)機(jī)體皮膚、視網(wǎng)膜、肺臟、肝臟、小腸、腎臟、造血系統(tǒng)等多種器官組織的輻射損傷具有一定的防護(hù)作用，是一種極具潛力的輻射損傷防治藥物。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬于“火熱毒邪”，腸道輻射損傷隸屬“泄瀉”、“

2、腸癖”等范疇，熱毒蘊(yùn)結(jié)、脾胃受損是其主要病機(jī)。立法常以健脾益氣、清熱解毒為基礎(chǔ)，從脾、從熱論治，虛實(shí)兼顧，攻補(bǔ)同施。
　　 目的：⑴實(shí)驗(yàn)研究通過建立大鼠輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙動(dòng)物模型，觀察抗氧化劑NAC是否具有維護(hù)腸道黏膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的作用，來探討其對(duì)輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙的防護(hù)作用及作用機(jī)制，為臨床防治腸道輻射損傷提供一種新的思路與方法；⑵臨床研究通過觀察清熱補(bǔ)益中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對(duì)急性放射性直腸炎(acute

3、radiation proctitis，ARP)患者臨床癥狀的改善以及腸黏膜損傷程度與腸通透性的影響，來探討中西藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ARP的治療作用。
　　 方法：①實(shí)驗(yàn)研究60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組，單純照射組(n=12)僅接受單次腹部照射；高劑量NAC給藥組(n=12)接受單次腹部照射并給予腹腔注射NAC300mg/kg body wt，連續(xù)7d；中劑量NAC給藥組(n=12)接受單次腹部照射并給予腹腔注射NAC200mg/k

4、g body wt，連續(xù)7d；低劑量NAC給藥組(n=12)接受單次腹部照射并給予腹腔注射NAC50mg/kg body wt，連續(xù)7d；正常對(duì)照組(n=12)給予腹腔注射1ml10％葡萄糖注射液，連續(xù)7d。NAC在單次腹部照射前3d開始經(jīng)腹腔注射給藥，至照射后第3d結(jié)束。照射采用6-MV直線加速器進(jìn)行10Gy x線單次腹部照射。照射后第3d，禁食12h后處死大鼠，取各組大鼠末端回腸6cm左右，備制組織勻漿及光鏡電鏡標(biāo)本。光鏡下觀察腸黏

5、膜損傷并計(jì)算單位面積腸片上的腸腺存活率和絨毛數(shù)，電鏡下觀察細(xì)胞損傷與調(diào)亡。測定血漿中D-乳酸含量和二胺氧化酶(DAO)活性，檢測小腸組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)含量。②臨床研究ARP患者60例隨機(jī)分為常規(guī)治療組和聯(lián)合治療2組。常規(guī)治療組給予口服抗生素、胃腸黏膜保護(hù)劑、止瀉劑或和止血?jiǎng)?，藥物包括諾氟沙星膠囊0.2g，每日兩次；蒙脫石散劑3g，每日三次；L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒0.67g，每日三

6、次；便血者加用云南白藥，連續(xù)治療7d為1療程。聯(lián)合治療組同時(shí)給予西醫(yī)常規(guī)治療方案與清熱補(bǔ)益中藥，中藥選用南京軍區(qū)福州總醫(yī)院中醫(yī)專家劉建華教授治療ARP中藥經(jīng)驗(yàn)方清熱補(bǔ)益湯隨證加減，每日一劑。2組同時(shí)給予補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、少渣飲食等治療處理，治療1周為1療程。1個(gè)療程治療前及結(jié)束時(shí)采集靜脈血，檢測D-乳酸含量與DAO活性，并在治療前后進(jìn)行癥狀評(píng)分及治療療效評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果：⑴實(shí)驗(yàn)研究照射后大鼠血漿中D-乳酸、DAO含量顯著升高，小

7、腸組織中SOD活性、GSH含量顯著降低，MDA含量顯著升高(P＜0.01)；光鏡下小腸黏膜結(jié)構(gòu)受到破壞，黏膜絨毛數(shù)減少，絨毛高度降低，腸腺存活率降低，炎性細(xì)胞浸潤；電鏡下出現(xiàn)細(xì)胞器損傷，數(shù)目減少，完整性降低，細(xì)胞調(diào)亡。不同劑量NAC處理后可不同程度的保護(hù)小腸黏膜結(jié)構(gòu)完整性，減少炎性細(xì)胞浸潤，阻止細(xì)胞調(diào)亡，降低小腸黏膜絨毛數(shù)減少并提高腸腺存活率(P＜0.05，P＜0.01)，抑制血漿中D-乳酸、DAO含量升高，提高小腸組織中SOD、GSH

8、含量并減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的生成(P＜0.05，P＜0.01)。⑵臨床研究治療前兩組血D-乳酸含量與DAO活性以及各個(gè)臨床癥狀評(píng)分相比，無顯著性差異；治療后，聯(lián)合治療組臨床癥狀積分減少差值大于常規(guī)治療組(P＜0.01)或與常規(guī)治療組無顯著性差異(P＞0.05)，血D-乳酸含量與DAO活性低于常規(guī)治療組，差異顯著或非常顯著(P＜0.05，P＜0.01)，臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：①實(shí)驗(yàn)研究活性氧自由

9、基可能在輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙過程中發(fā)揮著重要作用。NAC有效減輕大鼠輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙的嚴(yán)重程度，維護(hù)小腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，對(duì)小腸輻射損傷起到有效的防護(hù)作用，并呈現(xiàn)出一定的藥物劑量相關(guān)性，其防護(hù)腸道輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙的作用機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、維護(hù)機(jī)體內(nèi)氧化還原平衡有關(guān)。②臨床研究清熱補(bǔ)益中藥與西醫(yī)常規(guī)療法中西藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性放射性直腸炎，可以顯著改善患者臨床癥狀，降低輻射損傷相關(guān)腸屏障功能障礙的