米諾環(huán)素抑制大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元超極化激活電流的作用研究.pdf

1、目的：
　　慢性疼痛發(fā)病率高，是嚴(yán)重影響患者身心健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其發(fā)病機(jī)制不清，臨床防治任重道遠(yuǎn)。二代半合成四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物米諾環(huán)素具有良好鎮(zhèn)痛作用，但該作用的細(xì)胞學(xué)機(jī)制仍不明確。為此，我們利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，觀(guān)察米諾環(huán)素對(duì)大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)（substantia gelatinosa，SG）神經(jīng)元超極化激活電流（hyperpolarization-activated current，Ih）的影響，以進(jìn)一步闡明米諾環(huán)素鎮(zhèn)痛的

2、脊髓機(jī)制。
　　方法：
　　選取3-5周齡雄性SD大鼠，行烏拉坦腹腔麻醉及心臟灌流后，以腰骶膨大為中心分離出腰1-骶3段脊髓，剝離硬脊膜、軟脊膜及附著神經(jīng)根。用振動(dòng)切片機(jī)切取厚300微米（μm）的脊髓橫切片，利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄不同濃度米諾環(huán)素（1-300μM）灌流前后SG神經(jīng)元Ih振幅、電流密度、激活動(dòng)力學(xué)及反轉(zhuǎn)電位等變化情況。
　　結(jié)果：
　　1.約50％ SG神經(jīng)元可記錄到Ih，該電流可被ZD7288和

3、CsCl阻斷；
　　2.大鼠SG不同形態(tài)神經(jīng)元均不同比例地表達(dá)Ih；
　　3.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih具有可逆性抑制作用；
　　4.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih的抑制作用呈劑量依賴(lài)性，IC50為34μM；
　　5.米諾環(huán)素使SG神經(jīng)元Ih激活曲線(xiàn)向負(fù)電位方向移動(dòng)；
　　6.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih反轉(zhuǎn)電位無(wú)明顯影響。
　　結(jié)論：
　　米諾環(huán)素可作用于 SG區(qū)超極化激活環(huán)核苷酸門(mén)控陽(yáng)離子通道，迅速降低