MMP-26、MMP-7、β-catenin表達在賁門癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf

1、背景與目的：賁門癌被定義為癌腫中心位于從賁門齒狀線到其以下2cm的范圍內(nèi)的腫瘤，從解剖學、生理學及病理學等多方面都有其自身的特性。其5年生存率明顯低于胃竇癌，預后較差。雖然現(xiàn)在對賁門癌診斷、治療等方面的研究進展很快，但是與人類的其他腫瘤相比，人們對賁門癌變的分子學基礎(chǔ)了解甚少，尚需更多的研究來闡明賁門癌的癌變機制及分子生物學改變。MMP-7和最新發(fā)現(xiàn)的MMP-26是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中最小的成員，兩者在結(jié)構(gòu)上非常相似，但功能不盡相同。M

2、MP-7又稱基質(zhì)溶解素(Matrilysin)，具有高度蛋白溶解能力及廣泛的底物特異性，是基質(zhì)金屬蛋白酶中一個比較重要的成員，目前的研究主要局限于消化道等少數(shù)腫瘤，而在賁門癌中表達鮮有報道。眾多研究表明在消化道腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移過程中，MMP-7表達量的增多預示著腫瘤惡性程度的升高，與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP-26是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中最新且最小的成員，最初于2000年在內(nèi)膜組織中克隆得到，所以又稱Endometase或Matril

3、vsin-2。雖然MMP-26在結(jié)構(gòu)上與MMP-7非常接近，但是它的底物特異性、轉(zhuǎn)錄規(guī)律及活化機制等與MMP-7是有區(qū)別的。除了在正常組織如子宮、胎盤和。腎臟等表達外，MMP-26主要表達在上皮起源的腫瘤，如肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌等。β連接素(β-catenin)是一種多功能的細胞骨架蛋白，在胚胎發(fā)育、細胞增生、組織修復及癌癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。除了參與鈣粘附蛋白E/連接素(E-cadherin/catenin)復

4、合體介導的細胞間粘附功能，還是Wnt信號通路中的關(guān)鍵成員。我們擬對賁門癌和胃竇癌進行MMP-7，MMP-26及β-catenin的表達的分析，了解這些分子學改變與賁門癌生物學行為的關(guān)系，通過對這些分子機制的改變探討其在賁門癌發(fā)生發(fā)展機制中的意義，從而指導臨床早期診斷及治療措施的選擇，提高患者生存率。 材料與方法：選取2003-2006年120例外科胃癌手術(shù)根治標本，其中賁門癌60例，胃竇癌60例。將高分化及中分化腺癌歸為高分化癌

5、組60例，其中管狀腺癌46例，乳頭狀腺癌14例；將低分化腺癌、粘液腺癌和印戒細胞癌歸為低分化癌組60例，其中低分化腺癌35例，粘液腺癌10例，印戒細胞癌15例。采用免疫組化的方法(Envision法)研究胃腺癌組織中MMP-7、MMP-26、β-catenin的表達狀況、相關(guān)性與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，頻數(shù)比較采用X2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：1、大于60歲組和小于60歲組MM

6、P-26的表達的陽性率分別為63.5％和28.1％，賁門腺癌和胃竇腺癌的陽性率分別為58.3％和35.0％，高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-26的陽性率分別為83.3％和10.0％，陽性表達率與年齡，賁門，腸型呈正相關(guān)(P＜0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為34.8％和62.7％，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的陽性率分別為58.5％，62.5％，25.0％和26.3％，陽性表達率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期呈負相關(guān)(P＜0.01)。而

7、與性別，大體類型，浸潤程度沒有顯著的相關(guān)性。 2、在120例胃腺癌組織中，高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-7的陽性率分別為63.3％和43.3％，陽性表達率與高分化呈正相關(guān)(P＜0.05)。浸潤至淺層組和深層組的陽性率分別為20.0％和64.4％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為65.2％和37.3％，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的陽性率分別為31.7％，68.8％，46.4％和84.2％，MMP-7的表達與浸潤程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及

8、臨床分期均呈正相關(guān)(P＜0.01)。而與年齡，性別，大體類型沒有顯著差異。 3、β-Catenin的表達只與胃癌的組織學分級有關(guān)，在低分化腺癌中低表達(70％)要高于高分化腺癌(41.7％)。而與其它臨床指標沒有顯著性關(guān)系。 結(jié)論： 1、胃腺癌組織中MMP-26表達水平改變與患者的年齡、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)。MMP-26表達水平較高者，提示胃腺癌惡性程度較低。MMP-26的表達在賁門癌中與浸潤程

9、度有相關(guān)性，而在胃竇癌中與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有相關(guān)性。 2、胃腺癌組織中MMP-7表達水平與組織學分級、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān)。MMP-7表達水平較高者，提示胃腺癌惡性程度較高。 3、在胃腺癌組織中同時檢測MMP-26和MMP-7表達水平，有助于臨床醫(yī)師對胃癌生物學行為評估和治療方案的制定。 4、β-Catenin在胃的低分化癌中低表達要高于高分化癌，提示高分化癌和低分化癌不同的分子基因?qū)W改