母體血漿游離胎盤(pán)mRNA用于胎盤(pán)植入患者的產(chǎn)前診斷.pdf

1、背景:胎盤(pán)植入，定義為由于部分或全部蛻膜基底層缺失，部分乃至整個(gè)胎盤(pán)絨毛組織異常種植于子宮壁層的病理狀態(tài)。胎盤(pán)絨毛組織可能不僅僅是侵入到子宮肌層，而且可以穿透子宮壁侵入到子宮漿膜層外乃至膀胱組織，使得胎盤(pán)無(wú)法與子宮剝離。最近50年中，胎盤(pán)植入的發(fā)病率上升了10倍，這被認(rèn)為是近年來(lái)剖宮產(chǎn)率上升的后果。胎盤(pán)植入的發(fā)病機(jī)理目前尚不明確，但目前普遍認(rèn)為手術(shù)后的疤痕形成過(guò)程導(dǎo)致的子宮蛻膜異常血管生成以及繼發(fā)出現(xiàn)的局部的低氧狀態(tài)是主要因素。這種低氧

2、狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致病理性的蛻膜形成以及誘發(fā)滋養(yǎng)細(xì)胞的異常侵襲，從而可能導(dǎo)致胎盤(pán)植入的發(fā)生。胎盤(pán)植入的產(chǎn)前診斷對(duì)于產(chǎn)科臨床醫(yī)師尤為重要。超聲以及核磁共振檢查是診斷胎盤(pán)植入基本的方法，然而，這兩種方法均有各自的局限性。近些年來(lái)，研究人員試圖尋找母體血液中某些生物以及生化標(biāo)志物，期望可以用于幫助提高胎盤(pán)植入產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確性。母體血漿中的游離胎盤(pán)mRNA可以穩(wěn)定存在并定量檢測(cè)，所以已成為潛在的標(biāo)記物。已有研究證實(shí)，母體血漿中游離人類(lèi)胎盤(pán)泌乳素mRNA水

3、平與胎盤(pán)植入相關(guān)。游離胎盤(pán)β人絨毛膜促性腺激素mRNA亦已用于評(píng)估胎盤(pán)滯留患者保守治療療效。目前尚未有研究表明游離胎盤(pán)β人絨毛膜促性腺激素mRNA能否作為產(chǎn)前診斷胎盤(pán)植入的分子學(xué)標(biāo)志物。
　　第一章晚期妊娠前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入20例臨床分析
　　目的:對(duì)胎盤(pán)植入患者的臨床資料進(jìn)行分析，結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究，探討胎盤(pán)植入的臨床危險(xiǎn)因素、早期診斷、手術(shù)治療方法及母嬰的預(yù)后。
　　方法:選取2011年2月至2013年12月在青

4、島大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩晚孕期單胎患者作為研究對(duì)象。選擇前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者，作為研究組。另外選擇同期診斷前置胎盤(pán)但不合并胎盤(pán)植入的患者作為對(duì)照組。對(duì)兩組患者的臨床特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、母嬰結(jié)局和終止妊娠的治療方案進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:20例前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者有7例術(shù)中行剖宮產(chǎn)術(shù)+子宮切除術(shù)，而對(duì)照組患者均未行子宮切除。對(duì)照組中31例患者術(shù)中出血量((x)±s)為710±392ml，研究組中20例患者術(shù)中出血量((x)±s)

5、為2540±1633ml，兩組間出血量比較有顯著性差異（P＜0.001，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組以及對(duì)照組患者新生兒血紅蛋白水平（(x)±s）分別為148.0±17.6g/L以及143.0±23.6g/L，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.645，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組患者1分鐘Apgar評(píng)分((x)±s)為9.1±1.4與對(duì)照組(8.8±1.7)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.776，Mann-Whitney U檢

6、驗(yàn))。在研究組（前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入）中，7例粘連性胎盤(pán)、8例植入性胎盤(pán)、5例穿透性胎盤(pán)患者術(shù)中出血量((x)±s)分別為757±271ml，3688±1308ml，3437±943ml。三組間出血量有顯著差異（P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)）。其中，兩兩比較植入性胎盤(pán)患者以及穿透性胎盤(pán)患者的出血量均明顯多于粘連性胎盤(pán)患者（P=0.002以及P=0.019，Steel-Dwass檢驗(yàn)），但植入性胎盤(pán)患者以及穿透性胎盤(pán)患

7、者之間比較出血量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=1.000，Steel-Dwass檢驗(yàn)）。研究組中5例術(shù)中子宮切口避開(kāi)胎盤(pán)患者與15例胎盤(pán)打洞娩出胎兒患者術(shù)中出血量((x)±s)分別為1050±587ml以及3037±1570ml，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.023，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組中7例患者行子宮切除術(shù)，術(shù)中出血量((x)±s)為2829±1362ml，與13例子宮保留患者出血量((x)±s)(2385±1794ml)比較無(wú)

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.360，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。
　　結(jié)論:(1)有前次剖宮產(chǎn)史，再次妊娠合并前置胎盤(pán)并且胎盤(pán)組織覆蓋子宮瘢痕處的患者是極其危險(xiǎn)的。(2)核磁共振檢查可作為產(chǎn)前診斷胎盤(pán)植入有效的補(bǔ)充檢查手段。(3)胎盤(pán)植入患者的終止妊娠手術(shù)時(shí)機(jī)及手術(shù)方式應(yīng)根據(jù)患者情況和要求做到個(gè)體化。(4)前置胎盤(pán)是否合并胎盤(pán)植入以及胎盤(pán)不同植入程度可能與新生兒結(jié)局不相關(guān)。
　　第二章母體血漿游離胎盤(pán)mRNA用于胎盤(pán)植入患者

9、的產(chǎn)前診斷
　　目的:判定母體血漿標(biāo)本中游離β-HCG mRNA以及hPL mRNA水平能否作為分子標(biāo)志物協(xié)助產(chǎn)前診斷胎盤(pán)植入。
　　方法:實(shí)時(shí)定量多聚酶鏈反應(yīng)檢測(cè)胎盤(pán)植入患者血漿標(biāo)本中游離β-HCGmRNA以及hPL mRNA水平。對(duì)比同期收治的既往有剖宮產(chǎn)史前置胎盤(pán)患者以及既往有剖宮產(chǎn)史的無(wú)胎盤(pán)植入以及無(wú)前置胎盤(pán)患者母體血漿中兩種標(biāo)志物水平，判定母體血漿標(biāo)本中游離β-HCG mRNA以及hPL mRNA水平能否作為分子標(biāo)

10、志物協(xié)助產(chǎn)前診斷胎盤(pán)植入。
　　結(jié)果:前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入組患者血漿游離β-HCG mRNA水平(3.65，2.78-7.19)（MoM值，中位數(shù)+范圍）顯著高于對(duì)照組(1.00，0.00-2.69)以及前置胎盤(pán)組(0.94，0.00-2.97)（Steel-Dwass檢測(cè)， P＜0.001 and P＜0.001）。在前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入組中，7例術(shù)中行剖宮產(chǎn)術(shù)+子宮切除術(shù)的患者血漿中游離β-HCG mRNA水平(4.41，3.

11、49-7.19)顯著高于其余5例保留子宮的患者(3.20，2.78-3.70)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P=0.012）。前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入組患者血漿游離HPL mRNA水平（MoM值，中位數(shù)+范圍）(2.78，1.09-4.56)顯著高于對(duì)照組(1.00，0.29-2.98)以及前置胎盤(pán)組(1.12，0.33-3.25)（Steel-Dwass檢驗(yàn)，P＜0.001 and P=0.005）。血漿游離β-HCG mRNA以及

12、hPL mRNA水平在對(duì)照組和前置胎盤(pán)組間比較均無(wú)無(wú)顯著差異(Steel-Dwass檢驗(yàn)，P=0.863 and P=0.709)。
　　結(jié)論:(1)前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者血漿游離胎盤(pán)hPL mRNA以及β-HCGmRNA水平均明顯增加。(2)比較未行子宮切除的胎盤(pán)植入患者，在剖宮產(chǎn)術(shù)中行子宮切除的胎盤(pán)植入患者β-HCG mRNA水平更高。(3)比較游離胎盤(pán)hPLmRNA，β-HCG mRNA更加適合作為預(yù)測(cè)胎盤(pán)植入的生物學(xué)標(biāo)志