CCND1、MDM2在乳腺癌中的表達(dá)及其對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的意義.pdf

1、立論依據(jù)：乳腺癌是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康，甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出十分明顯的上升趨勢，在我國一些大中城市和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)已躍居女性惡性腫瘤榜首。它的發(fā)病通常與遺傳、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，婦女在40-60歲之間及絕經(jīng)期前后時(shí)期的發(fā)病率較高。隨著分子生物學(xué)及免疫學(xué)的發(fā)展，人們對乳腺癌的基因研究做了大量有意義的工作，取得了一些令人鼓舞的結(jié)果。小鼠雙微體擴(kuò)增基因MDM2(murinedoubl

2、eminute2)自發(fā)現(xiàn)以來，就在人類多種腫瘤中均有表達(dá)。MDM2基因是一個(gè)原癌基因，參與細(xì)胞的某些基本生理過程。MDM2可以和P53蛋白結(jié)合以抑制P53的功能，使P53失去細(xì)胞的監(jiān)控作用而過度的增殖，從而形成腫瘤。CCND1基因也是近年來確定的癌基因，在人類多種腫瘤中均具有異常表現(xiàn)，并且與乳腺癌的關(guān)系尤為密切，因此成為近年來研究較為深入的基因。目前聯(lián)合檢測CCND1和MDM2蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及相互關(guān)系的研究國內(nèi)外尚未見報(bào)道，因此本

3、研究采用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測乳腺癌及正常乳腺組織中CCND1和MDM2蛋白的表達(dá)，探討它們與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系。
　　 目的：細(xì)胞周期蛋白CCND1(CyclinD1)基因及小鼠雙微體擴(kuò)增基因MDM2(MurineDoubleMinute2)是近年來確定并且研究較為深入的兩種癌基因，在人類多種腫瘤中均具有異常表現(xiàn)，特別是與乳腺癌的關(guān)系尤為密切。目前聯(lián)合檢測CCND1蛋白和MDM2蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及相互關(guān)系的研

4、究，在國內(nèi)外的文獻(xiàn)中尚未見報(bào)道。本文探討了CCND1及MDM2在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達(dá)特點(diǎn)及其表達(dá)與各預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系。
　　 方法：本研究采用免疫組織化學(xué)染色方法（S-P法，即鏈酶卵白素-過氧化酶法）檢測了58例乳腺癌及19例正常乳腺組織（取自Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌標(biāo)本≤2cm，距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織）中CCND1和MDM2的表達(dá)，借助SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析CCND1、MDM2的表達(dá)差異，其與疾病的臨床病理特征（年

5、齡、腫瘤大小、臨床TNM分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存期）之間的關(guān)系及兩者蛋白表達(dá)間的相關(guān)性分析。并且通過分析乳腺癌患者的隨訪資料，判斷CCND1，MDM2的表達(dá)與乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及其預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果:在58例乳腺癌組織和19例正常乳腺組織（取自Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌標(biāo)本≤2cm，距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織）中，CCND1蛋白的陽性表達(dá)率分別為56.9％(33/58)、15.8％(3/19);MDM2蛋白的陽性表達(dá)率

6、分別為81.0％(47/58)、21.1％(4/19)。通過SPSS軟件x2檢驗(yàn)分析，兩組中CCND1、MDM2蛋白的陽性表達(dá)率均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。CCND1和MDM2蛋白的表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)特征關(guān)系的研究結(jié)果顯示：CCND1和MDM2蛋白的表達(dá)與乳腺癌組織有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（p＜0.05），而與患者年齡、腫瘤大小、臨床TNM分期無顯著相關(guān)性（p＞0.05）。本研究特別研究了58例乳腺癌病例中，兩種蛋白分別

7、在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中的陽性表達(dá)率與患者生存期的關(guān)系，結(jié)果表明：在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，CCND1蛋白表達(dá)與患者生存期顯著相關(guān)（p＜0.05）；而在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，MDM2蛋白的表達(dá)與患者生存期顯著相關(guān)（p＜0.05）。通過Kappa一致性檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)CCND1蛋白表達(dá)與MDM2蛋白的表達(dá)相關(guān)且具有一致性(x2=17.918，P＜0.05，Kappa=0.472)。
　　 結(jié)論:CCND1與MDM2蛋白均在乳腺癌組織中的異