老年氯吡格雷抵抗現(xiàn)象的臨床研究.pdf

1、背景：老年人是缺血性心腦血管疾病的高發(fā)病人群，在缺血性心腦血管疾病的防治方案中，服用抗血小板藥物占有極為重要的地位，已經(jīng)有足夠的證據(jù)表明在老年人中合理應(yīng)用抗血小板藥物可顯著降低因心腦等重要臟器缺血而導(dǎo)致的惡性事件的發(fā)生。氯吡格雷是目前臨床上心腦血管疾病中應(yīng)用最為廣泛的新型噻吩吡啶類藥物，是一種ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制劑，它是通過直接抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合以及繼發(fā)ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化而起作用的，其較強(qiáng)的抗血小板

2、聚集的作用已被公認(rèn)，并且不良反應(yīng)小，安全性好。但有資料表明，部分患者對(duì)氯吡格雷出現(xiàn)低反應(yīng)性或無反應(yīng)，提出了氯吡格雷抵抗的概念，并已引起重視，但目前缺乏對(duì)老年人氯吡格雷抵抗的研究。 目的：對(duì)于服用氯吡格雷的老年人，觀察血小板聚集率的變化情況。同時(shí)注意觀察老年人氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及其影響因素，輔助臨床做好抗血栓治療。 方法：選擇2007年1月至2008年2月期間，解放軍總醫(yī)院門診及住院治療的老年人共116例，其中男性95

3、例，女性21例，年齡81.3±6.4歲。且符合下列條件：年齡≥70歲，首次服用氯吡格雷，或以前曾服用但己停藥至少7天以上的病人；入選前均未使用過噻氯匹啶和肝素等藥物，無急慢性血液系統(tǒng)疾病，血小板計(jì)數(shù)大于10萬，無嚴(yán)重的肝腎功能損害或合并出血、腫瘤、免疫等系統(tǒng)疾病。同時(shí)挑選體檢健康的志愿者作為對(duì)照組，共10例，平均年齡33.6±7.6歲，其中男性7例，女性3例。治療前采集血液標(biāo)本，檢測(cè)：血常規(guī)、血生化(血糖、血脂)、凝血常規(guī)等指標(biāo)，對(duì)患者

4、的年齡、性別、吸煙史、基礎(chǔ)疾病、服用藥物情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。都給予氯吡格雷75mg1/日治療，以5μmol/L ADP作為血小板聚集的刺激物，測(cè)定治療一段時(shí)間后(用藥第8日)聚集率的絕對(duì)差值(△聚集率)。以△聚集率[％]≤10％作為氯吡格雷抵抗的標(biāo)準(zhǔn)，將病人分為氯吡格雷抵抗組和氯吡格雷非抵抗組。并從△聚集率[％]≤10％的患者中隨機(jī)抽取10名，一次給予氯吡格雷300mg口服，次日清晨采血，觀察血小板聚集率變化情況。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)

5、組與對(duì)照組氯吡格雷治療前后血小板聚集率都明顯下降，116例實(shí)驗(yàn)患者中，發(fā)生氯吡格雷抵抗的人有27例(23.3％)。對(duì)照組10例中發(fā)生氯吡格雷抵抗的人有2例(20％)。糖尿病患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率較高(P＜0.01)，其它臨床特征和血液指標(biāo)未見顯著差異。從氯吡格雷抵抗病人中隨機(jī)選出的10例在藥物加量后，有4例患者的血小板聚集率下降超過10％，但加量前后血小板聚集率變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1．實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組服用氯吡格雷治