中國北方漢族人群FAS（-1377G→A和-670A→G）、FASL（-844C→T）及CASP8（-652 6N ins→del）基因多態(tài)性與HBV感染不同結局的關聯研究.pdf

1、人類感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)后有不同的臨床結局，其原因可能與宿主的免疫系統(tǒng)密切相關。T細胞反應，尤其是細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)的反應，在病毒清除及感染后進程中起了重要作用。CTL主要通過穿孔素和Fas/Fas配體(FasL)介導的凋亡通路殺傷目標。所以研究Fas/FasL，凋亡通路的基因多態(tài)性與HBV感染結局的關系，對于探究HBV感染不同結局的原因可能

2、有重要意義。 方法：本研究采用病例對照的方法，在中國北方漢族人群中選取慢性乙型肝炎病人207例，非活動性HBV攜帶者203例，HBV自限性感染者150例作為研究對象，采用限制性片段長度多態(tài)性法檢測其FAS(-1377G→A和-670A→G)、FASL(-844C→T)及CASP8(-652 6N ins→del)基因多態(tài)性，分析遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用，以探討其與HBV感染不同結局的關系。數據使用非條件logistic回歸進

3、行分析，計算比值比(odds ratio，OR)和95％置信區(qū)間(95％confidence intervals，95％CI)。統(tǒng)計檢驗均為雙側。 結果： 1、慢性乙型肝炎患者與非活動性HBV攜帶者兩組比較，非活動性HBV攜帶者中攜帶CASP8-652 6N del/del基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎患者的攜帶頻率，攜帶此基因型者降低發(fā)展成為慢性乙肝的風險(OR=0.03，95％CI:0.01-0.06)。慢性乙型

4、肝炎患者與HBV自限性感染者兩組比較，HBV自限性感染者中攜帶CASP8-652 6N ins/del基因型及CASP8-652 6N del/de基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎患者的攜帶頻率，攜帶此基因型者降低發(fā)展成為慢性乙肝的風險(OR=0.22，95％CI：0.09-0.52；OR=0.02，95％CI：0.01-0.04)。 2、將慢性乙型肝炎組與非活動性HBV攜帶者合并作為病例組，將自限性感染作為對照組分析結果顯示

5、，自限性感染組中的FAS-1377GG基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎組與非活動性HBV攜帶者的攜帶頻率，攜帶此基因者降低發(fā)展為慢性乙肝和HBV攜帶者的風險(OR=0.58，95％CI：0.35-0.94；P=0.028)。 3、FAS-1377與CASPS-652基因-基因交互作用對乙肝病毒感染不同結局的影響沒有檢測到。 4、采用病例對照分析CASP8-652 6N del等位基因與吸煙、飲酒在慢性乙肝發(fā)生過程中可能