視黃醇結(jié)合蛋白4與多囊卵巢綜合征的關(guān)系探討——附遺傳性果糖不耐受癥家系研究.pdf

1、第一部分: 目的：檢測正常女性（Control/NW）、多囊卵巢綜合征女性（PCOS）及其亞組多囊卵巢綜合征正常體重組（PCOS/NW）和多囊卵巢綜合征肥胖組(PCOS/OB)的血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平，并探討PCOS患者RBP4與體脂，糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標(biāo)間的相關(guān)性。 方法：選擇未經(jīng)藥物治療的PCOS患者232例（包括74例正常體重的PCOS患者和158例肥胖的PCOS患者）與年齡相匹配的正常女性4

2、4例，測定體脂、血糖、血胰島素、血脂及性激素，并進(jìn)行血清RBP4水平的研究，在此基礎(chǔ)上，再選擇其中部分受試者，運(yùn)用減少樣本數(shù)的Bergman 微小模型技術(shù)結(jié)合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)在101例PCOS患者及40例正常對(duì)照者中對(duì)RBP4血清濃度與體脂，糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標(biāo)間進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：PCOS/NW及PCOS/OB組血清RBP4水平顯著高于Control/NW組[(36.6±11.5、38.1±12.2）mg/

3、ml vs（26.1±8.0）mg/ml，P<0.05]，PCOS/NW與PCOS/OB組間的血清RBP4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將所有受試者的血清RBP4按照四分位數(shù)法分成四組，血清RBP4水平最高的一組其體重指數(shù)、腰圍、腰臀比、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖、空腹胰島素、葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)胰島素、HOMA-IR指數(shù)、HOMA-?指數(shù)顯著高于RBP4水平最低的一組。在接受減少樣本數(shù)的Bergman 微小模型技術(shù)結(jié)合

4、多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)的受試者中，PCOS/NW及PCOS/OB組的胰島素敏感性較Control/NW組均顯著下降[(4.93±3.64、1.28±1.30）×104 min-1·mU-1·L-1 vs（8.02±3.38）×104 min-1·mU-1·L-1，P<0.05]，且PCOS/OB組的胰島素抵抗程度較PCOS/NW組更嚴(yán)重（P<0.05）。血清RBP4濃度與體重指數(shù)、體脂含量、腰圍、腰臀比、血壓（收縮壓、舒張壓）、甘油三

5、酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖、空腹胰島素、葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)胰島素、HOMA-IR指數(shù)、HOMA-β指數(shù)呈顯著正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為r=0.377，0.380，0.442，0.369，0.242，0.204，0.401，0.230，0.179，0.351，0.290，0.319，0.288，0.185，均P<0.05），而與高密度脂蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、胰島素敏感指數(shù)、處理指數(shù)間存在顯著負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為r=

6、-0.278，-0.286，-0.418，-0.371，均P<0.01）。其值與年齡、膽固醇、硫酸脫氫表雄酮、雄烯二酮、卵泡刺激素、黃體生成素、總睪酮和急性胰島素分泌反應(yīng)之間并無顯著相關(guān)性。校正BMI后，RBP4僅與腰圍、甘油三酯及葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖仍存在顯著相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)分別為r=0.240，0.240，0.182，均P<0.05）。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，腰圍和甘油三酯是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素（r2=0.201，P<0.00

7、1）。 結(jié)論：與正常育齡女性相比，無論肥胖或正常體重的PCOS患者體內(nèi)均存在不同程度的胰島素抵抗，血清RBP4水平顯著升高。腰圍和甘油三酯是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素。RBP4與PCOS患者胰島素抵抗的關(guān)系可能通過腹內(nèi)型肥胖及血脂異常所介導(dǎo)。 第二部分:遺傳性果糖不耐受癥（HFI）是一種先天性醛縮酶B缺陷導(dǎo)致的果糖代謝病，為常染色體隱性遺傳性疾病。特征是攝取果糖、蔗糖或山梨醇后發(fā)生嚴(yán)重的低血糖，有潛在致命危險(xiǎn)。由于該病比

8、較罕見，國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少，更缺乏相應(yīng)的遺傳學(xué)檢測，目前仍有許多未知領(lǐng)域需要進(jìn)一步的研究探詢。 目的：分析一例中國人HFI家系的臨床特征和遺傳學(xué)特點(diǎn)。 　 方法：對(duì)一名長期拒甜食，高度疑似HFI的患者進(jìn)行各項(xiàng)生化、激素水平測定，影像學(xué)檢查，并進(jìn)行靜脈果糖耐受性試驗(yàn)。采集患者及其家系成員共15份全血DNA樣本，對(duì)該患者及其親屬的基因型采用PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測序方法明確。 結(jié)果：結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查與靜脈果

9、糖耐受性試驗(yàn)，HFI的臨床診斷基本成立。測序結(jié)果顯示該患者在醛縮酶B基因第4號(hào)外顯子的區(qū)域發(fā)生堿基缺失的純合突變(c.479_482delAACA)，該突變?cè)斐傻?18位密碼子移碼，導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)中132個(gè)氨基酸缺失。家系研究發(fā)現(xiàn)其大哥在同一基因位點(diǎn)有相同的純合突變，另有8例無癥狀的家族成員該位點(diǎn)為雜合突變。 結(jié)論：本研究的這個(gè)家系是首例報(bào)道的中國人HFI家系，醛縮酶B基因第4號(hào)外顯子中4個(gè)堿基缺失的突變（c.479_482d