1,2-二氯乙烷對大鼠認(rèn)知學(xué)習(xí)能力的影響及職業(yè)性中毒患者臨床特點(diǎn)初步研究.pdf

1、目的：
　　l,2-二氯乙烷(l,2-dichloroethane,EDC)是一種高毒性,并且具有慢性致癌作用的工業(yè)有機(jī)溶劑,其急性或亞急性吸入會導(dǎo)致中毒性腦病。急性中毒主要由事故引起,表現(xiàn)為意識障礙為主的中毒性腦病,以細(xì)胞外水腫為主的混合性腦水腫居多。而現(xiàn)實(shí)生活中,發(fā)生較多的是亞急性中毒,因其起病隱匿、潛伏期較長、初期癥狀不明顯等因素的影響,臨床上往往會誤診。既往報道1,2-二氯乙烷對呼吸道、消化道及皮膚等有損害作用,但對中樞神

2、經(jīng)系統(tǒng)的損害,尤其是中毒性腦病癥狀的報道很少。本文試圖通過探討l,2-二氯乙烷對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性機(jī)制及臨床特點(diǎn),旨在提供1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒的毒性機(jī)理相關(guān)理論依據(jù),為臨床診治1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒提供病例分析,最終為l,2-二氯乙烷急性及亞急性中毒的預(yù)防、診斷、治療提供依據(jù)。同時本研究對職業(yè)中毒的防治和了解有機(jī)溶劑對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性不僅具有迫切的現(xiàn)實(shí)意義,也具有一定的理論價值。
　　方法：
　　1、Morris水迷宮

3、實(shí)驗(yàn)
　　使用SPF級SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物,64只,雌雄各半,體重為200±20g,購自南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)主要包括定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)兩個部分。其中定位航行實(shí)驗(yàn)(placenavigationtest)歷時5天,每天將大鼠面向池壁分別從4個象限放入水中若干次,記錄大鼠尋找到隱藏在水面下平臺的時間(逃避潛伏期,escapelatency)。空間探索試驗(yàn)(spatialprobe)是在定位航行試

4、驗(yàn)后去除平臺,然后任選一個入水點(diǎn)將大鼠放入水池中,記錄其在一定時間內(nèi)的游泳軌跡,考察大鼠對原平臺的記憶。
　　2、病例回顧性分析
　　回顧性分析從2011年12月至2012年3月在廣州市第十二人民醫(yī)院住院并確診為1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒的患者的疾病情況,確診為為1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒的患者共23例,其中男性11例,女性12例,平均年齡為22.5歲,都在工作中使用過含EDC的膠水。對1,2-二氯乙烷職業(yè)中毒患者的臨床表現(xiàn)

5、進(jìn)行分析,總結(jié)1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒的臨床特點(diǎn),為治療及預(yù)后的判斷提供一定的依據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1、Morris水迷宮結(jié)果:
　　用高、中、低三組濃度的EDC給大鼠灌胃,中、高劑量組大鼠出現(xiàn)活動減少,反應(yīng)遲鈍,精神萎靡等現(xiàn)象,而低劑量組和空白對照組大鼠則呈正常狀態(tài),活動自如,反應(yīng)靈敏。中、高劑量組大鼠體重增長明顯低于與空白對照組(P<0.05),低劑量組體重增長與空白對照組相比無明顯差異,不同性別的大鼠的統(tǒng)計(jì)結(jié)

6、果無明顯差異。
　　定位航行實(shí)驗(yàn)中,高劑量組從第1天起,低、中劑量組從第2天起,其逃避潛伏期和總路程均明顯高于對照組(P<0.05)。而雌、雄大鼠的逃避潛伏期和總路程的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　大鼠在Morris水迷宮中的搜索策略,在低、中、高劑量組中,搜索效能較高的直線式和趨向式所占比例低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而雌、雄大鼠的搜索策略差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　空間探索實(shí)驗(yàn),大鼠穿越平臺象限次數(shù),隨灌胃劑量的

7、增加呈現(xiàn)降低趨勢,中、高劑量組穿越平臺象限的次數(shù)明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);隨EDC灌胃劑量的增加,大鼠在平臺周邊時間與總時間的比值也呈降低趨勢,但僅有高劑量組與對照組比值的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2、1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒病例分析結(jié)果
　　廣州市第十二人民醫(yī)院住院并確診為1,2-二氯乙烷職業(yè)性中毒的23例患者,其中男性11例,女性12例。該23個病例中僅有1位患者未表現(xiàn)精神行為異常

8、,其余22例的精神行為異常表現(xiàn)有:煩躁、失語、表情淡漠,懶言,反應(yīng)遲鈍,行為遲緩,間煩躁,偶有興奮、煩躁,智能下降,記憶力下降,計(jì)算能力差,生活不能自理,嚴(yán)重時大小便不能自知。其中表現(xiàn)為記憶力減退為18例,男8例,女10例,余5例記憶力尚可?；杳哉?0例,有癲癇樣大抽搐者11例,出現(xiàn)全身震顫的有5例,出現(xiàn)雙上肢震顫的有7例。共濟(jì)運(yùn)動失調(diào)的有11例。腦脊液壓力過高者7例,腦電圖異常的有17例,肝功能檢查9例偏高。23例患者頭顱CT均示雙側(cè)

9、小腦齒狀核及大腦白質(zhì)區(qū)廣泛稍低密度改變,符合中毒性腦病改變。23例患者均表現(xiàn)輕度腦腫脹。
　　結(jié)論：
　　1、50～200mg/kg的EDC灌胃染毒使SD大鼠的逃避潛伏期、搜索平臺總路程明顯延長,搜索策略更傾向于效能偏低的隨機(jī)式和邊緣式,其學(xué)習(xí)能力明顯低于空白對照組,且呈一定規(guī)律的劑量-效應(yīng)關(guān)系。200mg/kg的EDC灌胃染毒使大鼠穿越水下平臺次數(shù)明顯降低,表明高劑量組的EDC能明顯損傷大鼠的記憶能力。
　　2、病例