胃癌中Wnt-5a、β-catenin和E-cadherin的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：檢測(cè)Wnt—5a mRNA在胃癌及正常胃組織中的表達(dá)以及Wnt—5a、β—catenin和E—cadherin蛋白在胃癌、癌旁組織和正常胃組織中的表達(dá)，研究Wnt—5a與胃癌發(fā)生發(fā)展及各臨床病理因素間的關(guān)系，結(jié)合β—catenin、E—cadherin蛋白在胃癌中的表達(dá)并分析三者的相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步探討正常胃組織向胃癌轉(zhuǎn)變的分子生物學(xué)機(jī)制，探討胃癌中Wnt—5a的早期診斷和預(yù)后價(jià)值，為臨床治療和藥物開發(fā)提供新的作用靶點(diǎn)。 方

2、法：采用實(shí)時(shí)定量RT—PCR技術(shù)，對(duì)10例手術(shù)切除的新鮮胃癌和正常切緣組織（距腫瘤邊緣5cm以上）進(jìn)行Wnt—5a mRNA的檢測(cè)；采用免疫組化SP法對(duì)84例胃癌、相應(yīng)癌旁組織及其中20例正常胃組織中 Wnt—Sa、β—catenin和E—cadherin蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。采用配對(duì)t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．Wnt—5a mRNA在胃癌及正常組織中表達(dá)的相對(duì)含量分別為：

3、5．919±1．869、1．281±0．744，兩者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=—2．374，P<0．05），其中80％（8/10例）胃癌組織Wnt—5a mRNA顯示上調(diào)。 2．Wnt—5a蛋白在正常胃組織中均為陰性表達(dá)，在胃癌和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為40．54％（34/84例）、14．29％（12/84例）；其中100％（5/5例）腸上皮化生和62．5％（5/8例）不典型增生的癌旁組織Wnt—5a陽(yáng)性表達(dá)；與正常組比較，

4、Wnt—5a在胃癌組中顯著高表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01），但在癌旁組中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）；Wnt—5a在胃粘液腺癌中下調(diào)表達(dá)，與管狀腺癌、乳頭狀腺癌、印戒細(xì)胞癌比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），但四種組織學(xué)分型之間的組間比較差異不顯著（P>0．05）；Wnt—5a在。YNMⅢ、Ⅳ期病例組的表達(dá)顯著高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0．001），在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)顯著高于無(wú)淋巴管轉(zhuǎn)移組（P<0．01），在低分化組與

5、高中分化組的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 3．β—catenin在正常胃組織100％出現(xiàn)細(xì)胞膜的正常表達(dá)；在胃癌及癌旁組織中則出現(xiàn)胞質(zhì)下降表達(dá)以及胞質(zhì)和/或胞核的異常表達(dá)，其陽(yáng)性率分別為70．23％（59/84例）、38．1％（32/84例），其中胃癌組β—catenin的核陽(yáng)性率為19．0％（16/84例）；與正常組比較，β—catenin在胃癌和癌旁組中的異常表達(dá)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）；統(tǒng)計(jì)分析顯示β—ca

6、tenin的異常表達(dá)與TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P<0．05），與腫瘤分化程度無(wú)明顯相關(guān)（P>0．05）。 4．E—cadherin在正常胃組織膜表達(dá)陽(yáng)性率為100％，在胃癌及癌旁組織膜下降/缺失表達(dá)率分別為57．14％（48/84例）、15．48％（13/84例）；與正常組比較，E—cadherin在胃癌組的下調(diào)表達(dá)差異顯著（P<0．05），在癌旁組的下調(diào)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）；E—cadherin在胃癌中的下調(diào)表達(dá)相

7、關(guān)于TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的分化程度（P<0．05）。 5．Wnt—5a在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)與β—catenin的異常表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=—0．367，P=0．001），與E—cadherin的膜下降/缺失表達(dá)之間呈正相關(guān)關(guān)系（r=0．262，P=0．016）。 結(jié)論： 1．Wnt—5a mRNA及蛋白在胃癌中均上調(diào)表達(dá)，Wnt—5a在胃癌中可能發(fā)揮癌基因樣作用，且Wnt—5a基因的異?；罨赡懿糠謪⑴c

8、了胃癌發(fā)生的始動(dòng)過(guò)程；其高表達(dá)是胃癌發(fā)生及演進(jìn)過(guò)程中的頻發(fā)事件，并與胃癌的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，該蛋白極可能成為判斷胃癌預(yù)后不良的指標(biāo)。 2．β—catenin在胃癌胞漿和/或胞核中異常高表達(dá)，可能參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程；β—catenin的異常表達(dá)與胃癌的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。 3．E—cadherin在胃癌中顯示有意義的下降表達(dá)，參與了胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移；其異常表達(dá)相關(guān)于腫瘤的TNM分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。