纖維乳腺導(dǎo)管鏡下碘染色對(duì)導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的診斷研究.pdf

1、研究背景：
　　根據(jù)WHO(2003)乳腺和女性生殖系統(tǒng)腫瘤的病理學(xué)、遺傳學(xué)分類，導(dǎo)管內(nèi)增生性病變(intraductal proliferative lesions，IDPL)是一組上皮增生性病變，起源于終末導(dǎo)管小葉單位(terminal duct—lobular unit，TDLU)，局限于乳腺導(dǎo)管小葉系統(tǒng)內(nèi)，其細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)形態(tài)多樣性，包括導(dǎo)管上皮普通性增生(usual ductalhyperplasia，UDH)，不典型導(dǎo)管

2、上皮增生(atypical ductal hyperplasia，ADH)，導(dǎo)管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS，低級(jí)、中問(wèn)級(jí)、高級(jí))。新版WHO分類增加了平坦型上皮不典型性(flat epithelial atypia，F(xiàn)EA)。免疫表型和分子遺傳學(xué)研究表明:(1)UDH與大多數(shù)ADH、DCIS或浸潤(rùn)性癌之間共同之處很少;(2)ADH與低級(jí)別DCIS具有很多共同之處;(3)低級(jí)別DCIS和高級(jí)別DCI

3、S通常代表導(dǎo)致不同類型的浸潤(rùn)性乳腺癌的病變:(4)部分FEA病變是腫瘤性的。這些病變發(fā)展成為浸潤(rùn)癌(invase breast carcinoma，IBC)的風(fēng)險(xiǎn)不同。導(dǎo)管增生性病變進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn):UDH是參照人群的1.5倍，ADH是參照人群的4～5倍，DCIS是參照人群的8～10倍，F(xiàn)EA目前還沒(méi)有數(shù)據(jù)報(bào)道。
　　因此早期診斷對(duì)于患者的手術(shù)方式和預(yù)后評(píng)估意義重大。然而此類病變臨床上觸診檢查常為陰性，多數(shù)病例影像學(xué)（如X線、

4、超聲及磁共振等）檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，因此臨床上術(shù)前很難診斷。
　　纖維乳腺導(dǎo)管鏡（fiberoptic ductoscopy, FDS）是目前唯一能在活體上直接觀察乳腺導(dǎo)管上皮和管腔內(nèi)情況的一種檢查技術(shù)，但由于乳腺外周導(dǎo)管管腔狹小易造成部分病變的漏診，如何提高FDS下對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的檢出率是乳腺癌防治的關(guān)鍵。我們通過(guò)對(duì)92例乳頭溢液患者進(jìn)行內(nèi)鏡下Lugol氏液染色，隨機(jī)選擇85例進(jìn)行對(duì)照，評(píng)價(jià)Lugol氏液對(duì)導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的

5、診斷價(jià)值及其臨床意義。
　　研究目的：
　　探討纖維乳腺導(dǎo)管鏡下碘染色對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的診斷價(jià)值。
　　材料與方法：
　　預(yù)實(shí)驗(yàn)中對(duì)52例乳腺普通型增生病組織和57例乳腺導(dǎo)管原位癌組織分別行過(guò)碘酸雪夫反應(yīng)（periodic acid Schiff, PAS）染色，然后選取新鮮乳腺普通型增生病組織64例和乳腺導(dǎo)管原位癌組織53例標(biāo)本進(jìn)行體外碘染色。選擇177例乳頭溢液患者行纖維乳腺導(dǎo)管鏡檢查，隨機(jī)分為2組，碘

6、染色組92例行FDS下Lugol氏液染色，對(duì)照組85例行常規(guī)FDS檢查而不進(jìn)行碘染色。對(duì)可疑病變做導(dǎo)絲定位后手術(shù)切檢，病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)Lugol氏液對(duì)導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的診斷價(jià)值及其臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　1.1 乳腺增生病組織和乳腺導(dǎo)管原位癌組織的PAS染色結(jié)果鏡下觀察，52例乳腺增生病組織中50例PAS染色陽(yáng)性，2例PAS染色陰性;57例乳腺導(dǎo)管原位癌組織中4例PAS染色陽(yáng)性，53例PAS

7、染色陰性。
　　1.2 乳腺增生病組織與乳腺導(dǎo)管原位癌組織的體外碘染色結(jié)果64例乳腺增生病標(biāo)本染色后62例呈棕褐色，2例淡染;而53例乳腺癌標(biāo)本染色后48例染色顯著變淺或不著色，5例顯示為棕褐色。
　　2.纖維乳腺鏡檢查及內(nèi)鏡下碘染色結(jié)果
　　2.1 不同導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的病理組織學(xué)表現(xiàn) UDH特征性病理圖像為次級(jí)腺腔的形成和中央增生的細(xì)胞呈流水狀排列。FEA即DIN1A病變以單層、常伴有頂漿分泌樣胞質(zhì)突起的輕微不典型

8、柱狀或立方狀細(xì)胞取代原有的上皮或3～5層以上大小均勻的立方、柱狀細(xì)胞，并呈層狀排列，形成形態(tài)單一的不典型細(xì)胞增殖群。ADH即DIN1B為增生細(xì)胞呈單一性，分布均勻，細(xì)胞核為圓形或卵圓形，核漿比例輕微增大，有或無(wú)核深染。低級(jí)別DCIS即DIN1C由小的單一性細(xì)胞組成，生長(zhǎng)方式呈拱形、微乳頭狀、篩狀或?qū)嵭?，核大小一致，染色均質(zhì)、核仁不明顯，分裂象罕見(jiàn)。中級(jí)別DCIS即DIN2，病理特點(diǎn)為細(xì)胞形態(tài)類似于低級(jí)別DCIS，導(dǎo)管內(nèi)可見(jiàn)壞死，核的改變

9、呈中級(jí)別，偶見(jiàn)核仁和粗大染色質(zhì)。高級(jí)別DCIS即DIN3特點(diǎn)為由高度異性的單層細(xì)胞增生組成，核呈高級(jí)別改變，明顯多形性，極向差，染色質(zhì)粗、不規(guī)則、核仁明顯。
　　2.2 2組鏡下肉眼所見(jiàn)(1)碘染色組:UDH呈現(xiàn)正常棕褐色。DIN碘染色表現(xiàn)為淡染或不染區(qū)。(2)對(duì)照組:UDH在導(dǎo)管內(nèi)特別是靠近管壁處可見(jiàn)形態(tài)不規(guī)則、大小均一的窗孔樣腔隙，管腔中央較通暢，可見(jiàn)少量黃色結(jié)晶樣鈣化散在分布，以及漂浮于管腔內(nèi)的團(tuán)片狀、絮狀物，一般無(wú)壞死物，

10、管壁毛糙，可見(jiàn)斑片狀充血，乳竇角部周邊易出血，彈性稍差，局部毛細(xì)血管豐富。DIN部分病例表現(xiàn)為類似UDH的窗孔樣腔隙，分布略靠近導(dǎo)管中央，管壁局部或彌漫性充血，管壁欠光滑，或者在導(dǎo)管中央內(nèi)形成飄帶狀和架橋結(jié)構(gòu)，病變部位出現(xiàn)黃色黏稠分泌物;或者形成乳頭狀或帶狀突起，末梢導(dǎo)管出血，周圍管壁灰暗僵硬，彈性差，;或凸入腔內(nèi)或充塞于整個(gè)小管形成實(shí)性結(jié)節(jié)，先露部常伴有出血，表面可有多發(fā)成簇乳頭狀物，呈細(xì)小的淡黃色水泡狀，周圍管壁增厚、僵硬，管腔明顯

11、狹窄，管腔內(nèi)灰黃色壞死物在檢查過(guò)程中易呈粉塵樣漂浮并消散。
　　2.3 診斷性實(shí)驗(yàn)結(jié)果2組診斷結(jié)果:碘染色組86例DIN檢出85例，6例UDH檢出5例，診斷符合率97.82％，敏感度98.83％，特異度83.33％，陽(yáng)性似然比5.93，陰性似然比0.014，約登指數(shù)0.8216;對(duì)照組常規(guī)FDS檢查83例DIN檢出74例，2例UDH檢出1例，診斷符合率88.24％，敏感度89.16％，特異度50％，陽(yáng)性似然比1.78，陰性似然比0

12、.217，約登指數(shù)0.3916。
　　2.4 活體下碘染色情況與病理組織學(xué)結(jié)果的對(duì)照DIN患者中98.8％(85/86)表現(xiàn)為淡染或不染，UDH患者中16.7％(1/6)表現(xiàn)為淡染或不染。
　　對(duì)DIN患者的碘染色結(jié)果進(jìn)行分析，異常著色的85例患者中，F(xiàn)EA病例中7例顯示為淡染，1例為不染;ADH病例中16例顯示淡染，2例為不染;DCIS病例中5例為淡染，54例顯示不染。
　　結(jié)論：
　　1.本研究結(jié)果表明，F(xiàn)D