巖黃連總堿對肝損傷保護的實驗研究及替米沙坦降血壓的薈萃分析.pdf

1、第一部分巖黃連總堿對肝損傷保護作用的實驗研究 目的：觀察巖黃連總堿對大鼠急性肝損傷及慢性肝損傷的保護作用。 方法：分別以10％D-半乳糖胺鹽酸鹽500mg/kg腹腔注射、1.1％異硫氰酸苯酯10ml/kg灌胃和25％四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl4)2 ml/kg皮下注射(subcutaneous injections，sc)誘導3種SD大鼠的急性肝臟損傷，觀察劑量為20、60、120 mg/

2、kg/d的巖黃連總堿給藥1周對急性肝臟損傷的保護作用。以25％CCl42ml/kg每周一次sc誘導SD大鼠的慢性肝纖維化，觀察20、40、80mg/kg/d的巖黃連總堿給藥8周對慢性肝臟損傷的治療作用。給藥結(jié)束后，腹主動脈采血檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatas

3、e，ALP)等生化指標。取大鼠肝組織作病理組織學檢查，并測定肝纖維化大鼠肝組織的羥脯氨酸(hydroxyproline，HYP)含量。 結(jié)果：巖黃連總堿灌胃預防給藥可顯著降低D-半乳糖胺鹽酸鹽、異硫氰酸苯酯、CCl4所引起的急性肝損傷大鼠血清ALT、AST、ALP，且可以有效降低肝組織急性損傷的病理組織學評分。巖黃連總堿灌胃給藥能顯著降低四氯化碳所致慢性肝纖維化大鼠血清ALT、AST、ALP水平，升高血清總蛋白和白蛋白水平，并且

4、能降低肝組織HYP含量，減輕肝實質(zhì)細胞變性壞死和肝纖維化程度，降低肝組織慢性損傷的病理組織學評分。直線回歸分析顯示CSBTA降低血清ALT、AST水平存在劑量-效應關(guān)系。 結(jié)論：巖黃連總堿對D-半乳糖胺鹽酸鹽、異硫氰酸苯酯、CCl4所致的大鼠急性肝損傷有一定的預防和治療作用，對CCl4所致大鼠慢性肝纖維化具有顯著的療效。 第二部分替米沙坦降血壓的薈萃分析 目的：通過系統(tǒng)評價比較替米沙坦和氯沙坦治療高血壓的有效性和

5、安全性。 方法：以PubMed(1966-2007)、EMBASE(1980-2007)和Cochrane圖書館(2007)為主要來源，搜索1966年至2007年間國內(nèi)外公開發(fā)表的替米沙坦對高血壓的臨床療效的相關(guān)文獻。根據(jù)選擇標準選擇合適的文獻，選擇標準為比較替米沙坦和氯沙坦治療高血壓的隨機對照臨床試驗，并對納入的相關(guān)文獻進行質(zhì)量評估和相關(guān)數(shù)據(jù)提取。主要療效評判指標包括舒張壓和收縮壓的下降值、治療有效率。采用RevMan5.0系

6、統(tǒng)評價軟件的隨機效應模型計算合并效應量，并進行敏感性分析和發(fā)表偏倚的評估。 結(jié)果：通過電子檢索和手工檢索獲得429篇文獻，嚴格的納入標準和排除標準的篩選，最終有11個隨機對照臨床試驗符合選擇標準納入我們的薈萃分析。依據(jù)Jadad量表的質(zhì)量標準，所納入的11篇文獻中7篇為高質(zhì)量，其余4篇為低質(zhì)量。10個試驗的1793例患者進行了臨床血壓下降值的分析，6個試驗的1163例患者進行了動態(tài)血壓下降值的比較，7項試驗的1675例患者進行了

7、血壓治療反應的分析。倒漏斗圖顯示1個試驗(方&林文獻)存在真實異質(zhì)性。與氯沙坦相比，替米沙坦可以顯著降低臨床舒張壓和收縮壓，加權(quán)均數(shù)差分別為2.69(95％可信區(qū)間1.03，4.34)、2.76(95％可信區(qū)間1.90，3.63)，排除方&林文獻后的加權(quán)均數(shù)差分別為1.52(95％可信區(qū)間0.85，2.19)、2.81(95％可信區(qū)間1.93，3.69)。與氯沙坦比較，替米沙坦同樣可以降低24h動態(tài)監(jiān)測平均血壓，加權(quán)均數(shù)差為舒張壓3.9

8、6(95％可信區(qū)間0.48，7.45)、收縮壓2.47(95％可信區(qū)間0.40，4.55)。與氯沙坦相比，替米沙坦的治療有效率顯著增加，合并相對危險度為舒張壓1.14(95％可信區(qū)間1.04，1.23)、收縮壓1.14(95％可信區(qū)間1.05，1.24)。剔除了低質(zhì)量研究后重新進行薈萃分析，結(jié)果仍顯示替米沙坦可以有效降低血壓，其治療有效率顯著高于氯沙坦。替米沙坦和氯沙坦都具有良好的耐受性。 結(jié)論：與氯沙坦比較，替米沙坦可以有效的