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文檔簡介
1、目的:本實驗通過檢測CD4+T細胞亞群特異性轉(zhuǎn)錄因子(T-bet、GATA-3、Foxp3、RORγt)的mRNA在再生障礙性貧血(AA),骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表達變化,探討三種疾病的細胞免疫狀態(tài)及其作用機制。
方法:采用實時熒光定量方法檢測2012年10月至2013年6月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院血液科就診的住院患者共82例,其中包括AA組23例、MDS組42例(其中RA22例,R
2、AEB20例)、AML組17例和正常組16例患者外周血單個核細胞(PBMCs)中轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA-3、Foxp3及RORγt的mRNA表達并進行對比分析。
結(jié)果:
1.AA、MDS、MDS-RA、MDS-RAEB及AML組患者4種轉(zhuǎn)錄因子與正常組比較
AA組患者的T-bet、RORγt的mRNA表達均顯著增高(P<0.01),GATA3、Foxp3的mRNA表達減低(P<0.01)。MDS組T-
3、bet、GATA3 mRNA表達與正常組相比無顯著性差異(P>0.05),F(xiàn)oxp3、RORγt mRNA表達均高于正常組(P<0.05);MDS-RA組T-bet、RORγt mRNA表達均高于正常組(P<0.01),GATA3 mRNA表達顯著性減低(P<0.05),F(xiàn)oxp3 mRNA較正常組無顯著性差異;MDS-RAEB和AML組T-bet、RORγt mRNA表達均低于正常組(P<0.05),GATA3、Foxp3 mRNA表
4、達較正常組顯著性增高(P<0.01)。
2.AA組與MDS、RA、RAEB組四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達的比較
與AA組相比,MDS組患者T-bet、RORγt的表達減低(P<0.05),GATA3、Foxp3表達升高(P<0.05);MDS-RA組患者T-bet、RORγt的表達無顯著性差異,GATA3、Foxp3表達顯著性增高(P<0.05);而MDS-RAEB組與MDS組相似,前者表達減低,后者表達顯著性增高(P<
5、0.01)
3.MDS-RA組和MDS-RAEB組患者四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達比較
與MDS-RA組相比,MDS-RAEB組T-bet、RORγt mRNA表達減低(P<0.05),而GATA3、Foxp3表達顯著性增高。
4.AML組和MDS、RA、RAEB組患者四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達的比較
與AML組相比,MDS組和MDS-RA組T-bet、RORγt表達增高,GATA3、Foxp3降低,且
6、均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01);而MDS-RAEB組T-bet mRNA表達增高(P<0.01),GATA3、Foxp3表達降低(P<0.01),RORγt mRNA表達無顯著性差異。
結(jié)論:
1.AA組T-bet、RORγt表達上調(diào)導(dǎo)致AA患者Th1/Th2、Th17/Treg平衡向Th1和Th17方向偏移,T細胞活化增加以及負性調(diào)控因子的增多引起細胞過度凋亡并抑制造血干/祖細胞的增殖,從而導(dǎo)致骨髓造血衰竭。
7、r> 2.比較MDS-RA和AA組患者CD4+T細胞亞群各轉(zhuǎn)錄因子的變化,并無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異,提示低危組的患者中部分存在與AA類似的Th1亢進的免疫反應(yīng),此類患者中免疫亢進可造成造血干細胞過度凋亡,而通過免疫抑制劑治療可以骨髓造血功能得以改善,提高患者生活質(zhì)量。
3.MDS-RAEB與MDS-RA相比,免疫狀態(tài)則截然不同,隨病情進展,患者惡性細胞克隆不斷增大,低下的免疫不能有效的清除腫瘤細胞,終使疾病迅速進展甚至轉(zhuǎn)為急性髓
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