前列腺特異膜抗原在胰腺癌中的表達(dá)及其在臨床應(yīng)用中的研究.pdf

1、目的：
　　胰腺癌是惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤之一，近年來胰腺癌發(fā)病率在國內(nèi)外均呈穩(wěn)固上升趨勢，往往不易早期診斷，由于其預(yù)后極差、高侵襲性和高轉(zhuǎn)移率的特點，五年生存率僅為3％。盡管外科手術(shù)和化療有了很大的改進(jìn)，但近20年來胰腺癌患者的預(yù)后并未有明顯的改善，可手術(shù)切除的患者生存率仍然很低。因此，更加全面深入地了解胰腺癌的發(fā)病機(jī)制、早期有效地診斷胰腺癌以及探索有效的治療靶點對提高胰腺癌治療水平至關(guān)重要。
　　PSMA是一種Ⅱ型的

2、保守膜蛋白，分布于前列腺上皮細(xì)胞及其他腫瘤細(xì)胞細(xì)胞中。表達(dá)PSMA的基因位于11號染色體長臂12區(qū)，其CDNA長度大約為2.65KB，并且PSMA還含有一個同源的基因，該基因位于11號染色長臂14區(qū)。PSMA的CDNA所翻譯出來的氨基酸共有750個，這些氨基酸分布于三個區(qū)域，膜內(nèi)端、跨膜段、膜外段。其中膜外段含量最多，包含707個氨基酸。而膜內(nèi)段和跨膜段的氨基酸含量較少，分別為19個氨基酸和24個氨基酸。由于含有多種單克隆抗體的結(jié)合位點

3、，往往可以應(yīng)用和膜外段結(jié)合的單抗來為診斷和治療提供幫助。
　　目前的很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在多種實體性腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞中都可見PSMA的表達(dá)，早在1998年liu等就在對20多例非前列腺癌的組織研究中發(fā)現(xiàn)，正常組織的新生內(nèi)皮細(xì)胞中無法檢測到PSMA的表達(dá)，但是很多實體腫瘤組織中的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中都有PSMA的表達(dá)。這說明PSMA的表達(dá)并非前列腺癌的特異性表達(dá)，在其他實體腫瘤的組織中也有PSMA的表達(dá)。Chang等采用免疫組織

4、化學(xué)的方法對多種表達(dá)PSMA的實體性腫瘤組織進(jìn)行研究，采用了多種PSMA的單抗，發(fā)現(xiàn)它們大多數(shù)能夠在實體腫瘤組織的血管系統(tǒng)中表達(dá)，而在非腫瘤性組織或者正常組織中表達(dá)則為陰性。但是在血管性腫瘤中卻幾乎檢測不到PSMA的表達(dá)，這提示PSMA的表達(dá)可能與腫瘤的組織特異性有關(guān)，PSMA的表達(dá)可能受到某些實體性腫瘤細(xì)胞的分泌因子的調(diào)控而表達(dá)。但是PSMA的表達(dá)受到哪些分泌因子的調(diào)控及如何調(diào)控的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。實體性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移都要依靠血

5、管系統(tǒng)的生成，而血管系統(tǒng)中表達(dá)PSMA，所以PSMA的表達(dá)可能與實體性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)。同時PSMA的表達(dá)也有組織的特異性。依據(jù)此特點，PSMA可以作為理想的靶向治療的靶因子。在腫瘤的生長過程中，血管系統(tǒng)在其生長和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，所以PSMA作為靶向治療的前景廣闊。目前已有的研究表明，PSMA的啟動需要PSMA基因的啟動子區(qū)發(fā)揮作用，其啟動子區(qū)還有選擇性的調(diào)控區(qū)域，可以是其在實體性腫瘤組織中特異性的表達(dá)。根據(jù)該特點，可以開

6、發(fā)出針對其啟動子區(qū)的特異性的靶向治療藥物。
　　本研究旨在探討胰腺癌病人組織中PSMA的蛋白水平表達(dá);胰腺癌病人組織中RNA水平的表達(dá);PSMA水平與預(yù)后的關(guān)系;PSMA水平與臨床分期和分級的關(guān)系。
　　方法：
　　一、胰腺癌病人組織中PSMA的蛋白水平的表達(dá)收集臨床資料完整的胰腺癌組織石蠟切片，采用免疫組織化學(xué)的染色分析胰腺癌組織及對照的正常胰腺組織中蛋白水平的表達(dá)情況。
　　二、胰腺癌病人組織中PSMA的mR

7、NA水平的表達(dá)從胰腺癌病人組織中提取RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA，應(yīng)用實時定量PCR技術(shù)檢測胰腺癌組織中及對照的正常胰腺組織中mRNA水平的表達(dá)情況
　　三、PSMA的水平與預(yù)后的關(guān)系將胰腺癌病人分成兩組:PSMA高表達(dá)組和低表達(dá)組。應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析其與預(yù)后的關(guān)系
　　四、PSMA的水平與臨床病理之間的關(guān)系應(yīng)用Spearman's相關(guān)性分析PSMA的水平與年齡、腫瘤大小、病理分級、淋巴轉(zhuǎn)移、TNM分期的關(guān)系。