非消化系統(tǒng)自身免疫性疾病合并肝損害的危險和-或預(yù)測因素分析.pdf

1、自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)泛指機體免疫效應(yīng)細胞或免疫效應(yīng)分子針對自身組織或細胞產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng),導(dǎo)致自身組織損傷的一大類疾病。在臨床診療過程中,系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等非消化系統(tǒng)自身免疫性疾病患者常合并肝損害,這可能是肝臟在自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用的同時肝功能受到不同程度的損害所致。然而,這些患者發(fā)生肝損害的病因及機制尚未完全明確,目前研究認(rèn)為的原因主要有:①

2、自身免疫性疾病患者體內(nèi)的自身抗體和/或致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在組織、細胞,造成損害;②藥物性肝損害;③自身免疫性疾病的治療過程中使用免疫抑制劑從而繼發(fā)肝臟的各種感染,特別是病毒性肝炎。
　　國內(nèi)外已有一些關(guān)于非消化系統(tǒng)自身免疫性疾病導(dǎo)致肝損害的研究,以探討其合并肝損害的危險因素和/或預(yù)測因素。但現(xiàn)有研究存在以下問題:各個研究結(jié)論之間差別較大甚至相反;對同一疾病,各個研究考慮的可能預(yù)測因素不同;各研究之間研究指標(biāo)多樣,樣本量不足

3、等問題,導(dǎo)致現(xiàn)有結(jié)論可信性不高;有的研究排除標(biāo)準(zhǔn)的制定不夠嚴(yán)格;有些研究只對疾病的研究指標(biāo)進行檢測,但未探討研究指標(biāo)與疾病本身有無關(guān)聯(lián)性;有些研究只對某種自身免疫性疾病合并肝損害的危險和/或預(yù)測因素進行單因素分析,而未進行多因素分析。目前國內(nèi)外關(guān)于狼瘡性肝炎的相關(guān)因素的研究很多,但狼瘡性肝炎的發(fā)病率仍存在爭議,這是由于很多研究在納入研究對象時,制定的排除標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)格且狼瘡性肝炎與自身免疫性肝炎不容易鑒別所致;關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或強直性脊

4、柱炎并肝損害的預(yù)測因素分析研究的文獻資料極少;目前暫無關(guān)于非消化系統(tǒng)自身免疫性疾病合并肝損害的共同的危險和/或預(yù)測因素研究。因此,有必要進一步研究探討前述疾病合并肝損害各自的及是否存在共同的危險和/或預(yù)測因素,為臨床補充新資料。
　　目的:探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)、強直性脊柱炎(Ankylosing sp

5、ondylitis,AS)、Graves病(Graves disease,GD)患者合并肝損害的危險和/或預(yù)測因素。
　　方法:對2008年1月至2013年12月期間在廣州華僑醫(yī)院及南方醫(yī)院住院的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(211例)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(103例)、強直性脊柱炎(92例)、Graves病(103例)患者的臨床資料進行回顧性研究,探討其合并肝損害的危險和/或預(yù)測因素。結(jié)果:(1)SLE、RA、AS、GD合并肝損害發(fā)生率分別為為19

6、.4％,33%,31.5%和55.3%。(2)單變量分析顯示,SLE合并肝損害組血清FT3及FT4水平降低發(fā)生率顯著高于無肝損組,肝損組的病程明顯短于無肝損組,其他21個因素在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;Logistic回歸分析顯示病程、血清FT3及FT4水平降低入選模型。(3)單變量分析顯示,RA合并肝損害組患者小學(xué)及以下學(xué)歷、藥物過敏史、血清FT3及FT4水平降低發(fā)生率明顯高于無肝損害組,其他因素在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;Log

7、istic回歸分析顯示學(xué)歷、藥物過敏史、血清FT3及FT4水平降低發(fā)生率入選模型。(4)單變量分析顯示,AS合并肝損害組HLA-B27陽性率、血清IgG水平升高發(fā)生率高于無肝損害組,差異有顯著性(P﹤0.05),其余因素在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;Logistic回歸分析顯示,HLA-B27陽性、血清免疫球蛋白IgG水平升高入選模型。(5)單變量分析顯示,GD合并肝損害組患者藥物過敏史發(fā)生率顯著高于無肝損害組(P﹤0.05),其余因素

8、在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;Logistic回歸分析顯示藥物過敏史入選模型。
　　結(jié)論:(1) SLE、RA、AS、GD合并肝損害均較為常見。(2)病程短、血清FT3及FT4水平降低可能是SLE合并肝損害的獨立預(yù)測因素。(3)學(xué)歷較低(小學(xué)及以下)、有藥物過敏史、血清FT3及及FT4水平降低可能是RA合并肝損害獨立的危險和/或預(yù)測因素。(4)HLA-B27陽性、血清IgG升高可能是AS患者合并肝損害獨立的危險和/或預(yù)測因素。(5