有機(jī)氯化合物內(nèi)暴露與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究背景：
　　 本研究以浙江省嘉善縣為研究現(xiàn)場(chǎng)，采用匹配的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，同時(shí)以血漿中的有機(jī)氯化合物(包括α-HCH、β-HCH、γ-HCH、δ-HCH;P-p'DDT、P-p'DDE;PCB28、52、101、118、138、153和180)為測(cè)量指標(biāo)，探討血漿中有機(jī)氯化合物與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系，以及有機(jī)氯化合物分別和環(huán)境因素、ⅠⅡ相代謝酶基因多態(tài)的聯(lián)合作用與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　

2、 采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，以全國結(jié)直腸癌調(diào)整死亡率最高縣—浙江省嘉善縣為研究現(xiàn)場(chǎng)，以該縣1990年4月建立的包括10個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的當(dāng)?shù)鼐用耠S訪隊(duì)列為研究人群。以隊(duì)列內(nèi)1990年5月至2005年5月發(fā)生的，且曾經(jīng)參加過1989-1990年開展的結(jié)直腸癌普查的原發(fā)性結(jié)直腸癌存活病例，排除直腸類癌、繼發(fā)性結(jié)直腸癌等，同時(shí)排除拒訪、失訪，最終納入結(jié)直腸癌病例206例。在同一隊(duì)列人群中，按同居住地、同性別、年齡±5歲1:2個(gè)體匹配抽取對(duì)照，抽取了412

3、例健康人群組成對(duì)照組。因血漿樣品丟失或者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)失敗，最終納入分析的有效病例數(shù)202例，對(duì)照404例。
　　 通過問卷調(diào)查收集個(gè)體特征和生活方式等常見環(huán)境暴露因素的信息，經(jīng)調(diào)查對(duì)象知情同意，采集靜脈血5ml，分裝儲(chǔ)存?zhèn)溆谩，F(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的質(zhì)量控制通過調(diào)查前統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員，調(diào)查中統(tǒng)一攜帶標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查員手冊(cè)，調(diào)查后統(tǒng)一對(duì)問卷進(jìn)行復(fù)核和以5％的樣本量進(jìn)行電話回訪實(shí)現(xiàn)。采用液相微萃取技術(shù)分離血漿中的有機(jī)氯化合物，同時(shí)運(yùn)用氣相色譜—電子捕獲檢測(cè)

4、技術(shù)分別測(cè)定各有機(jī)氯化合物的含量。
　　 調(diào)查表經(jīng)統(tǒng)一編碼，EPIDATA軟件雙遍輸入，校對(duì)無誤后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分析過程主要包括：婚姻狀況、職業(yè)、文化程度、BMI等人口學(xué)因素的均衡性采用Pearsonχ2檢驗(yàn)；研究因素的比值比(OR)值和95％可信區(qū)間估計(jì)采用Cox回歸方法；對(duì)非正態(tài)的有機(jī)氯化合物含量，按對(duì)照組33.3％和66.6％分布，分為三個(gè)等級(jí)，以最低暴露量組為參照組；常見生活方式因子與有機(jī)氯化合物的交互作用、代謝酶基因多

5、態(tài)性與有機(jī)氯化合物的交互作用采用叉生分析，交互P值采用似然比檢驗(yàn)計(jì)算。
　　 結(jié)果：
　　 1.常見生活方式因子與結(jié)直腸癌
　　 人口學(xué)特征在病例組和對(duì)照組中的分布差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吸煙史、飲酒史和飲茶史與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。但是，相對(duì)于無吸煙史者，吸煙年限＞35年者結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是趨勢(shì)檢驗(yàn)P值為0.13，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.有機(jī)氯化合物與結(jié)直腸癌

6、　　 血漿中有機(jī)氯化合物在病例組和對(duì)照組中含量的分布差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是經(jīng)分層發(fā)現(xiàn)，經(jīng)年齡、性別、婚姻狀況、職業(yè)、BMI等因素校正后，高暴露組的γ-HCH、高暴露組的P-p'DDE、高暴露組的PCBll8、高暴露組的PCB180以及高暴露組的Total-PCBs使結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加，且都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值分別為1.36、1.31、1.36、1.45和1.35。
　　 3.常見生活方式因子、有機(jī)氯化合物的聯(lián)合作用與結(jié)

7、直腸癌
　　 高暴露組的PCB138和有吸煙史增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值為1.96。吸煙年限＞35年，分別和高暴露組的α-HCH、P-p'DDT、P-p'DDE、PCB52、138、180以及總PCBs的聯(lián)合作用都能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為2.00、1.82、1.95、1.92、1.93、2.61(95％ C1:1.33-5.11)和2.44(95％ CI:1.35-4.41)。另外，PCB180和吸煙年限存在有

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的交互作用(P=0.04)。吸煙量＞20支/天，分別和高暴露組的總HCH、P-p'DDE、PCBll8、180以及總PCBs的聯(lián)合作用能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為1.82(95％CI:1.00-3.32)、2.03(95％CI:1.14-3.60)、2.08(95％ CI:1.13-3.83)、2.72(95％CI:1.41-5.23)和1.92(95％CI:1.08-3.39).
　　 飲酒史與各有機(jī)氯化合

9、物(包括六六六、滴滴涕和多氯聯(lián)苯)聯(lián)合作用對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，高暴露組的PCB52和飲酒年限＞31年、高暴露組的PCB180和飲酒年限＞31年均增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為1.94(95％CI:1.00-3.78)和1.77(95％CI:1.05-3.28)。
　　 低暴露組的P-p'DDT和有飲茶史的聯(lián)合作用能降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為0.59(95％CI:0.37-0.

10、94)；高暴露組的PCB180和無飲茶史的聯(lián)合作用增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值為1.51(95％CI:1.03-2.42)。
　　 4.代謝酶基因多態(tài)、有機(jī)氯化合物的聯(lián)合作用與結(jié)直腸癌
　　 未發(fā)現(xiàn)各Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相代謝酶基因多態(tài)與結(jié)直腸癌的易感性有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。
　　 未發(fā)現(xiàn)CYPIAl MspⅠ基因多態(tài)、各有機(jī)氯化合物的聯(lián)合作用與結(jié)直腸癌易感性有關(guān)。攜帶CYPlA2 C734A突變型，分別和高暴露的γ

11、-HCH、總HCH、PCB118、PCB180、總PCB、中水平的PCB138的聯(lián)合作用使結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，OR值分別為1.55(95％CI:1.04-2.30)、1.62(95％CI:1.04-2.51)、2.53(95％CI:1.25-5.10)、1.77(95％CI:1.14-2.74)、1.80(95％CI:1.17-2.79)和2.50(95％CI:1.24-5.05)。攜帶CYP2E1 RsaⅠ突變型，分別和高暴露的γ

12、-HCH、PCB138、PCB180、總PCBs的聯(lián)合作用使結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，OR值分別為1.52(95％CI:1.02-2.25)、1.61(95％CI:1.03-2.52)、1.67(95％CI:1.08-2.59)和1.57(95％CI:1.02-2.42)。攜帶CYP1B1C1294G突變型、同時(shí)分別暴露于高水平的α-HCH、β-HCH、γ-HCH、總HCH、P-p'DDT、P-p'DDE、PCBll8、PCB180、總P

13、CBs的個(gè)體結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加，OR值分別為1.55(95％CI:1.03-2.35)、1.55(95％CI:1.00-2.41)、1.85(95％CI:1.18-2.89)、1.68(95％CI:1.05-2.69)、1.67(95％CI:1.10-2.52)、1.57(95％CI:1.03-2.39)1.74(95％CI:1.11-2.72)、1.75(95％CI:1.10-2.77)和1.89(95％CI:1.19-3.00

14、).
　　 攜帶GSTM1缺陷型，同時(shí)分別暴露于高水平的γ-HCH、PCB28和PCB180結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加，OR值分別為1.59(95％CI:1.08-2.36)、1.47(95％CI:1.09-2.19)和1.60(95％CI:1.17-2.31)。未發(fā)現(xiàn)GSTT1和有機(jī)氯化合物之間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的聯(lián)合作用。攜帶UGT1A6突變型同時(shí)暴露于高水平的γ-HCH，結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加，OR值為1.63(95％CI:

15、1.07-2.48)。攜帶SULTlA1突變型同時(shí)分別暴露于中水平的PCB138和PCB180結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也都增加，OR值分別為2.13(95％CI:1.11-4.12)和1.78(95％CI:1.02-3.08)。
　　 結(jié)論：
　　 1.吸煙可能會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
　　 是否有吸煙史以及吸煙量對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)病沒有危險(xiǎn)性，然而吸煙年限＞35年對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)病具有危險(xiǎn)效應(yīng)。
　　 2.血漿中某

16、些有機(jī)氯化合物高暴露可能會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
　　 在正常對(duì)照人群中，P-p'DDE含量最高，而γ-HCH含量最低。在有機(jī)氯化合物和結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)，高暴露水平的γ-HCH、P-p'DDE、PCB118以及PCB180分別增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　 3.吸煙和飲酒、有機(jī)氯化合物的聯(lián)合作用可能會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
　　 高水平的PCB138和有吸煙史；吸煙年限＞35年，分別和高水平的α-H

17、CH、P-p'DDT、P-p'DDE、PCB52、138、180以及總PCBs；吸煙量>20支/天，分別和高水平的總HCH、P-p'DDE、PCBll8、180以及總PCBs的聯(lián)合作用均能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。飲酒年限＞31年分別和高水平的PCB52、PCB180的聯(lián)合作用均能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　 4.代謝酶基因多態(tài)、有機(jī)氯化合物的聯(lián)合作用可能會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
　　 CYPlA2突變型，分別和高水平的

18、γ-HCH、PCB118、PCB180；CYP2E1 RsaI突變型，分別和高水平的γ-HCH、PCB138、PCB180；CYP1B1突變型，分別和高水平的各種六六六異構(gòu)體、P-p'DDT、P-p'DDE、PCBll8和PCB180的聯(lián)合作用均能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。GSTM1缺陷型，分別和高水平的γ-HCH、PCB28和PCB180；SULT1A1突變型，分別和中水平的PCB138、PCB180；以及UGT1A6突變型和高水平的γ