氨溴索及伐尼克蘭對吸煙誘導(dǎo)的慢性支氣管炎大鼠IκBα和TGF-β1表達的影響.pdf

1、目的：探討NF-κB抑制蛋白-α(IκBα)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (TGF-β1)在吸煙誘導(dǎo)的大鼠慢性支氣管炎中的作用及氨溴索和伐尼克蘭預(yù)先給藥對吸煙誘導(dǎo)的慢性支氣管炎大鼠IκBα和TGF-β1表達的影響。
　　 方法：按隨機數(shù)字表法將75只清潔級雄性Wistar大鼠分為正常組、模型組、低劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組、高劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組，每組大鼠15只。采用單純吸煙的方法建立慢性支氣管炎大鼠模型。正常組一般飼養(yǎng)不做吸

2、煙處理。模型組、低劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組、高劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組均每天吸煙二次，每次30分鐘，間隔4小時，每周6天，連續(xù)吸煙76天。低劑量氨溴索組(30mg/kg/d)和高劑量氨溴索組(75mg/kg/d)經(jīng)腹腔注射給藥，每天吸煙前注射一次至實驗結(jié)束共76天。吸煙模型組于每天吸煙前腹腔內(nèi)注射與低劑量組等體積生理鹽水一次。伐尼克蘭干預(yù)組前38天處理同模型組，后38天停止吸煙每天早晚經(jīng)灌胃給藥(按體表面積換算為0.05mg/kg/次)。吸煙7

3、6天后將大鼠處死，光鏡下觀察右下肺組織病理形態(tài)學變化；計算各組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BAFL)中白細胞計數(shù)及細胞分類計數(shù)；用免疫組化方法檢測IκBα和TGF-β1在各組支氣管肺組織中的表達。
　　 結(jié)果：吸煙模型組病理形態(tài)改變符合慢性支氣管炎的特點。支氣管肺泡灌洗液(BAFL)顯示：模型組白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)較正常組較高，有顯著差異(P<0.05)；高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)較模型組降

4、低，有顯著差異(P<0.05)。模型組巨噬細胞數(shù)較正常組降低，有顯著差異(P<0.05)；高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組巨噬細胞數(shù)較模型組升高，有顯著差異(P<0.05)。模型組IκBα表達較正常組減弱(P<0.05)，TGF-β1表達明顯增強(P<0.05)。高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組與模型組相比IκBα表達強(P<0.05)；TGF-β1表達明顯減弱(P<0.05)。高劑量氨溴索干預(yù)組較低劑量氨溴索干預(yù)組

5、IκBα表達強(P<0.05)；TGF-β1表達明顯減弱(P<0.05)。兩組氨溴索干預(yù)組較伐尼克蘭干預(yù)組IκBα表達強(P<0.05)；TGF-β1表達明顯減弱(P<0.05)。
　　 結(jié)論：模型組大鼠支氣管肺組織的病理學特點符合慢性支氣管炎的特點。吸煙誘導(dǎo)的慢性支氣管炎大鼠氣道炎癥可能與IκBα表達下降和TGF-β1表達上升有關(guān)；高劑量、低劑量氨溴索較戒煙藥伐尼克蘭對大鼠氣道炎癥有更好的療效；氨溴索可能通過上調(diào)IκBα和下調(diào)