康萊特軟膠囊對子宮內(nèi)膜異位模型大鼠Bcl-2和Bax表達(dá)的影響.pdf

1、背景
　　 子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥Endometriosis，EMs)是婦科較常見的疑難病，多發(fā)于育齡婦女，是引起性交痛、不孕和痛經(jīng)的主要原因之一，該病雖組織形態(tài)呈現(xiàn)良性病變，但卻有類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且目前臨床上尚無較理想的治療辦法。康萊特軟膠囊(Kanglaite Soft Capsule，KLT)是我國自行研制開發(fā)已廣泛應(yīng)用于臨床的二類抗腫瘤中藥，有較多基礎(chǔ)和臨床研究表明，該藥對多種腫瘤

2、細(xì)胞有較顯著的殺傷效果，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。而內(nèi)異癥的異位內(nèi)膜細(xì)胞能夠得以在宮腔以外的部位種植生長，與其細(xì)胞的抗凋亡能力增強(qiáng)或?qū)Φ蛲鲂盘柌幻舾杏嘘P(guān)，故本課題基于這個(gè)共同點(diǎn)，以異位癥模型大鼠為研究對象，客觀評價(jià)康萊特軟膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥的作用。
　　 目的
　　 觀察中藥康萊特軟膠囊大、中、小劑量組對大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型的細(xì)胞凋亡基因bcl-2和bax表達(dá)水平的影響，探討康萊特軟膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)理，為臨床治療提

3、供較客觀的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法
　　 采用自體子宮內(nèi)膜移植方法建立大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為5組，模型組、康萊特大劑量組、康萊特中劑量組、康萊特小劑量組、達(dá)那唑組，每組10只，、另取未造模的正常大鼠10只作為空白對照組。其中康萊特軟膠囊各劑量組分別給予1.0g/kg(大)、0.5 g/kg(中)、0.25 g/kg(小)進(jìn)行灌胃，達(dá)那唑組以60mg/kg混懸液灌胃，同時(shí)空白對照組和模型組分別給予生

4、理鹽水灌胃，各組每天灌胃一次，連續(xù)用藥4周，擇動(dòng)情期處死。取異位子宮內(nèi)膜組織，光鏡下觀察異位內(nèi)膜組織的形態(tài)學(xué)變化，采用免疫組化方法檢測bcl-2和bax在大鼠正常子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果
　　 1)采用子宮內(nèi)膜自體移植法，成功建立了大鼠子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型，移植組織的成活率89％。
　　 2)給藥4周后，光鏡下觀察用藥組的異位內(nèi)膜生長受到了明顯的抑制或變性、壞死，病灶組織呈現(xiàn)血供不足。<

5、br>　　 3)免疫組化染色光鏡觀察bcl-2陽性蛋白呈棕黃色顆粒，主要位于胞漿內(nèi)。模型組bcl-2蛋白陽性細(xì)胞高表達(dá)，與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)；康萊特軟膠囊大、中劑量組及達(dá)那唑組bcl-2蛋白陽性細(xì)胞均低表達(dá)，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，尤以大劑量和達(dá)那唑組明顯；小劑量bcl-2蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)的改變，與模型組比較無顯著性差異(P>0.05)。康萊特軟膠囊大劑量組與達(dá)那唑組bcl-

6、2蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)比較，無顯著性差異(P>0.05)；康萊特軟膠囊中、小劑量組與達(dá)那唑組比較，有顯著性差異(P<0.05)?？等R特膠囊大劑量組與正常對照組bcl-2蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)比較，無顯著性差異(P>0.05)；康萊特軟膠囊中、小劑量組及達(dá)那唑組與正常對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)。
　　 4)免疫組化染色光鏡觀察bax陽性蛋白呈棕黃色顆粒，主要位于胞漿。模型組bax蛋白陽性細(xì)胞低表達(dá)，與正常對照組比較有非常顯著性

7、差異(P<0.01)；康萊特軟膠囊大、中劑量組及達(dá)那唑組bax蛋白陽性細(xì)胞均高表達(dá)，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，尤以大劑量和達(dá)那唑組明顯；小劑量組bax蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)的改變，與模型組比較無顯著性差異(P>0.05)?？等R特軟膠囊大劑量組與達(dá)那唑組bax蛋白陽性細(xì)胞均為高表達(dá)，無顯著性差異(P>0.05)；康萊特軟膠囊中、小劑量組與達(dá)那唑組比較，有顯著性差異(P<0.05)。康萊特軟膠囊大劑量組與正常對照組b