老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查及遺傳流行病學(xué)研究.pdf

1、本研究通過(guò)大規(guī)模的社區(qū)人群橫斷面調(diào)查，獲得了老年認(rèn)知障礙的流行病學(xué)特征，包括各型癡呆和MCI的患病率、認(rèn)知障礙的亞人群分布特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素。通過(guò)病例一對(duì)照研究，比較CLU、CR1、PICALM基因多態(tài)性在AD、aMCI患者和正常人群中的分布差異，探索其與AD和aMCI患病的關(guān)系。
　　 第一部分老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查
　　 目的：調(diào)查癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)在社區(qū)老年人群中的患病率。
　　 材料與方法

2、：通過(guò)橫斷面調(diào)查，對(duì)60歲及以上的社區(qū)居民3141人進(jìn)行了全套神經(jīng)系統(tǒng)體檢、神經(jīng)心理測(cè)試和問(wèn)卷調(diào)查，根據(jù)國(guó)際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)(DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)診斷癡呆，NINCDS-ADRDA和NINDS-AIREN標(biāo)準(zhǔn)診斷AD和VaD，Petersen標(biāo)準(zhǔn)診斷MCI)。計(jì)算人群癡呆和MCI的患病率、癡呆和MCI各亞型構(gòu)成比及其患病率，分析癡呆和MCI的亞人群分布特點(diǎn)。
　　 結(jié)果：≥60歲人群中，診斷癡呆156例，MCI601例。癡呆的患病率為

3、5.0％(95％CI：4.2-5.8％)，MCI的患病率為19.1％(95％CI：17.7-20.5％)。女性癡呆的患病率為5.8％，顯著高于男性(4.0％，p=0.012)。癡呆和MCI的患病率隨年齡的增長(zhǎng)而有顯著的升高趨勢(shì)，隨文化程度的提高而有顯著的下降趨勢(shì)(p<0.001)。癡呆中，AD、VaD、其它類型的癡呆和未分型的比例分別為72.4％、16.0％、5.1％和6.5％。女性AD患病率為4.7％，顯著高于男性(2.3％，p<0.

4、001)。AD和VaD的患病率均隨年齡的增長(zhǎng)而升高(p<0.001)。MCI中，aMCI-SD、aMCI-MD、naMCI-SD和naMCI-MD的比例分別為38.9％、26.5％、25.0％和9.7％。男性aMCI-SD的患病率較其它三種類型為最高(10.0％)，女性患病率最高的為aMCI-MD(6.3％)。aMCI-SD患病率在6個(gè)年齡組中較為接近(6.3％-9.8％)，但另三個(gè)類型MCI的患病率顯示了隨年齡增大而升高的趨勢(shì)(p<0

5、.001)。
　　 結(jié)論：不同于以往的兩階段法，本研究在國(guó)內(nèi)應(yīng)用一步法在社區(qū)老年人群中開(kāi)展了認(rèn)知障礙流調(diào)。不僅更新了癡呆的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，更首次獲得了人群MCI及其亞型的患病率，明確了我國(guó)老年人群中認(rèn)知障礙的流行病學(xué)特征。
　　 第二部分老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素研究
　　 目的：在老年人群認(rèn)知障礙患病率調(diào)查的基礎(chǔ)上，尋找與AD和aMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。
　　 材料與方法：搜集研究對(duì)象(癡呆組156人

6、、MCI組601人、認(rèn)知正常組2384人)的人口學(xué)、家庭和個(gè)人經(jīng)歷以及生活方式方面的信息和資料。通過(guò)體格檢查測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、頭圍等，并詢問(wèn)了解研究對(duì)象的既往疾病史。提取血樣中的DNA，并檢測(cè)APOE基因型。分析該人群中癡呆、MCI和認(rèn)知正常三個(gè)亞組人群中以上各種因素的差異。應(yīng)用多因素Logistic回歸模型篩選AD和aMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，并計(jì)算關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR(95％CI)。
　　 結(jié)果：多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡每

7、增加1歲，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加19％[OR=1.19(1.13-1.25)](p<0.001)。ApoEε4攜帶者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的2.31倍[OR=2.31(1.22-4.38)](p=0.001)。教育年限每增加1年，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少10％[OR=0.90(0.84-0.97)](p=0.006)。坐高每增加1cm，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少8％[OR=0.92(0.87-0.99)](p=0.016)。有喝茶習(xí)慣者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)僅

8、是無(wú)喝茶習(xí)慣者的36％[OR=0.36(0.17-0.75)](p=0.007)。年齡每增加1歲，發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)增加6％[0R=1.06(1.03-1.08)](p<0.001)。有吸煙習(xí)慣者發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)吸煙習(xí)慣者的1.83倍[OR=1.83(1.17-2.87)](p=0.008)。教育年限每增加1年，發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)減少6％[OR=0.94(0.90-0.97)](p=0.001)。一生中經(jīng)歷重大負(fù)性事件者發(fā)生aMC

9、I的風(fēng)險(xiǎn)僅是未經(jīng)歷者的54％[OR=0.54(0.37-0.80)](p=0.002)。有高血脂史者發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)比無(wú)高血脂史者降低26％[OR=0.74(0.55-1.00)](p=0.049)。
　　 結(jié)論：增齡和ApoEε4(+)是AD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長(zhǎng)、較高的坐高、喝茶習(xí)慣是AD的獨(dú)立的保護(hù)因素。增齡和吸煙是aMCI獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長(zhǎng)、經(jīng)歷重大負(fù)性事件和高血脂史是aMCI的獨(dú)立的保護(hù)因素。
　　

10、 第三部分 CR1，CLU，PICALM基因多態(tài)性與AD和aWCI的相關(guān)性研宄
　　 目的：探討CR1，CLU，PICALM基因多態(tài)性和AD和aMCI患病的相關(guān)性。
　　 材料與方法：應(yīng)用Taqman探針SNP分型技術(shù)檢測(cè)社區(qū)人群來(lái)源的AD組(54例)、aMCI組(266例)和正常對(duì)照組(320例)CR1，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPs(CR1：rs6656401，rs3818361：CLU：rs2279590，

11、rs9331888，rs1113600；PICALM：rs541458，rs3851179)不同基因型和等位基因的頻率。應(yīng)用病例一對(duì)照研究方法比較CR1，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPs基因型和等位基因分布的差異。應(yīng)用多因素Logistic回歸模型分析它們與AD和aMCI患病的關(guān)系，并計(jì)算校正了其他相關(guān)因素后的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR(95％CI)。
　　 結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型和等位基因與AD患病顯著相關(guān)。CR1rs66

12、56401位點(diǎn)不同基因型在aMCI組和認(rèn)知正常組的頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.008)。其中，AG基因型在aMCI組的分布為3.9％，低于正常組(8.0％)。GG基因型在aMCI組的分布為96.1％，高于正常組(92.0％)。該位點(diǎn)的A等位基因在aMCI組的分布為1.9％，低于認(rèn)知正常組(4.0％)；G等位基因在aMCI組的分布為98.1％，高于認(rèn)知正常組(96.0％)，且差異有顯著性(p=0.049)。多因素分析發(fā)現(xiàn)，攜帶CR1r