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2、導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:桁導(dǎo)師簽章:考西陟2咐年亨月3DEt中文摘要PrxI在大鼠腎缺血再灌注損傷模型肝內(nèi)的表達(dá)變化摘要腎臟是人體內(nèi)主要的分泌排泄器官,它不僅參與代謝廢物排泄、激素分泌,還可以維持水電解質(zhì)以及酸堿平衡。有研究表明:當(dāng)腎臟功能受損時,其鄰近和遠(yuǎn)端器官如:心、肺、肝、腸
3、和腦等的功能也會嚴(yán)重受損。腎缺血再灌注損傷(RenalischemiareperfusioninjuryPdPd)是一種常見的病理生理現(xiàn)象,多見于高血壓、腎外科手術(shù)期間等,它也是導(dǎo)致腎移植后功能恢復(fù)延遲、病人愈后較差、甚至腎功能衰竭的重要因素。有研究表明:氧化應(yīng)激是導(dǎo)致RIRI發(fā)生的主要病理機(jī)制之一。缺血再灌注時腎臟處于高度氧化應(yīng)激狀態(tài),會有大量活性氧族(reactiveoxygenspecies,ROS)產(chǎn)生。ROS包括超氧陰離子(0
4、2)、羥自由基(OH’)和過氧化氫(H202)等:ROS化學(xué)性質(zhì)非?;顫姡梢云茐募?xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、DNA和脂類等生物大分子,從而影響細(xì)胞功能,甚至引起細(xì)胞和組織死亡。Peroxiredoxin(Prx)蛋白是近幾年發(fā)現(xiàn)的一類過氧化物酶系,廣泛存在于各種原核和真核生物細(xì)胞中。到目前為止,在哺乳動物中共找到6個家族成員,PrxI是其成員之一,在肝臟表達(dá)最高,主要負(fù)責(zé)還原過氧化物或超氧化物,保護(hù)細(xì)胞和組織免遭氧化應(yīng)激損傷,在清除ROS中具有重
5、要作用。肝臟也是人體內(nèi)的重要器官之一,它不僅參與多種營養(yǎng)物質(zhì)的代謝反應(yīng),還具有分泌、解毒、排泄等重要功能。當(dāng)腎臟缺血再灌注損傷發(fā)生并產(chǎn)生大量ROS的同時,是否會使鄰近器官肝臟也遭受氧化應(yīng)激損傷抗氧化酶PrxI的基因和蛋白表達(dá)水平又如何改變均未見報道。本研究通過采用無損傷動脈夾鉗夾腎動脈法建立大鼠腎缺血再灌注損傷模型。24d時后觀察血清ALT含量、肝臟組織的形態(tài)學(xué)改變,肝臟內(nèi)MDA含量,PrxI基因水平和蛋白水平的表達(dá)變化,探討腎臟缺血再
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