豹皮樟總黃酮保護(hù)實驗性2型糖尿病大鼠腎損害機(jī)制的初步探討.pdf

1、目的:研究豹皮樟總黃酮(Total Flavonoid of Listea Coreana,TFLC)對實驗性2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠腎臟損傷的保護(hù)作用是否與減少氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān),為TFLC用于改善臨床2型糖尿病患者腎臟的功能提供實驗基礎(chǔ)。
　　方法:在用改良方法構(gòu)建的2型糖尿病大鼠模型基礎(chǔ)上,將成模的大鼠隨機(jī)分為模型組(T2DM)、小劑量 TFLC組(STFLC)、大劑量

2、 TFLC組(LTFLC)和非諾貝特組(FENO),治療組分別以100mg/kg/d FENO、400mg/kg/d和600mg/kg/d TFLC治療6周,其中FENO為降脂的陽性對照藥物,同時設(shè)立正常對照組(NC)。治療結(jié)束時進(jìn)行葡萄糖耐量實驗(GTT)、胰島素耐量實驗(ITT)和尿液白蛋白測定,留取大鼠空腹血清測定血糖、血脂各項指標(biāo),部分腎臟組織固定包埋后進(jìn)行HE、PAS、PASM染色以觀察其病理學(xué)變化,制備10％腎臟勻漿測定SO

3、D、CAT、GSH、MDA等氧化應(yīng)激指標(biāo)及TG改變,免疫組化檢測腎組織中GRP78蛋白表達(dá)及細(xì)胞內(nèi)定位,western blot測定腎組織CHOP蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:①GTT實驗:治療組在30、60、120min各時間點(diǎn)的血糖水平均低于T2DM組,以LTFLC和FENO組降低最為明顯(P<0.05)。ITT實驗:治療組大鼠各時間點(diǎn)的血糖值均低于T2DM組,以FENO組降低最為明顯(P<0.05),LTFLC組各時間點(diǎn)的血糖降低幅

4、度高于STFLC組,差異有顯著性(P<0.05)。②LTFLC組的24h尿量和尿白蛋白均顯著低于T2DM組(P<0.05)。T2DM組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等均顯著升高(P<0.05);LTFLC組上述指標(biāo)均顯著低于T2DM組(P<0.05)。③HE、PAS、PASM染色結(jié)果表明,T2DM組的腎小球體積增大,囊腔變窄,基底膜不規(guī)則增厚,系膜基質(zhì)明顯增多;LTFLC治療組中的腎小

5、球大小基本正常,囊腔變寬,基底膜及系膜基質(zhì)輕度增厚。④與NC組對比,T2DM組腎臟中SOD、GSH均明顯降低(P<0.05), MDA及TG均明顯升高(P<0.05)。與T2DM組比較,STFLC治療組除TG的降低有顯著性差異(P<0.05)外,SOD、GSH的升高和 MDA的降低均無顯著性差異(P>0.05);LTFLC和FENO組SOD和GSH水平均明顯升高,MDA和TG均明顯下降(P<0.05)。⑤免疫組化和免疫印跡法的結(jié)果表明T