TLR4介導氧化型低密度脂蛋白致動脈粥樣硬化作用的研究.pdf

1、 本研究主要是探討氧化型低密度脂蛋白的致動脈粥樣硬化作用與Toll樣受體4的相關性，從免疫學角度揭示動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機制。首先檢測了冠狀動脈粥樣硬化性疾病患者血清中相關自身抗體的陽性率；然后用流式細胞術和自行建立的實時熒光定量PCR方法檢測了外周血細胞上TLR4的表達；接著利用體外細胞培養(yǎng)，驗證ox-LDL刺激對TLR4表達、NF-kappaB活性改變和MCP-1、IL-8等細胞因子分泌的影響，采用RNA干擾的方法抑制TL

2、R4的表達后，再測定ox-LDL的上述生物學效應的改變，反向印證ox-LDL的致動脈粥樣硬化作用與TLR4的相關性。本研究發(fā)現冠心病患者血清中抗ox-LDL抗體陽性率顯著高于對照組，外周血單核細胞上TLR4的表達顯著上調，且與血脂水平高低無明顯相關性；ox-LDL刺激人單核細胞株，可引起TLR4表達上調，同時激活NF-kappaB，而且MCP-1、IL-8等細胞因子分泌增加；siRNA抑制TLR4表達后，ox-LDL的上述生物學效應減弱