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文檔簡介
1、含有毒生物堿類的傳統(tǒng)中藥如馬錢子,由于其安全范圍較小,容易因治療劑量不當(dāng)或者制備方法有誤而導(dǎo)致中毒。同時(shí),由于其重要的藥用價(jià)值,馬錢子生物堿一直以來備受科研工作者的重視,研究工作已涉及提取和制備工藝、制劑和療效、藥理和毒理、化學(xué)成分、藥代動(dòng)力學(xué)、檢測(cè)技術(shù)等諸多方面。但是,鮮見馬錢子生物堿體內(nèi)代謝的研究報(bào)道。事實(shí)上,馬錢子生物堿體內(nèi)代謝狀況的研究意義重大,不僅可以方便中毒案件檢查,而且可監(jiān)測(cè)這類藥物代謝物在體內(nèi)的濃度,從而保證使用的安全性
2、和合理性。因此本文將建立可靠的馬錢子生物堿體內(nèi)代謝物定性定量的分析方法。
液相色譜-高分辨質(zhì)(LC-HRMS)是液相分離結(jié)合高分辨質(zhì)譜檢測(cè)的新型分析儀器。隨著高分辨質(zhì)譜儀由大型裝備發(fā)展為臺(tái)式儀器,其近年來的發(fā)展也較為迅速,已成為實(shí)驗(yàn)室常用設(shè)備。借助超高的分辨率,HRMS可以準(zhǔn)確可靠地測(cè)得化合物的精確質(zhì)核比,并能區(qū)分復(fù)雜背景中質(zhì)量數(shù)接近的雜質(zhì)及共流出組分,具備復(fù)雜基質(zhì)中痕量化合物的分析能力。采用的高分辨全掃描方式也不會(huì)遺漏未知化
3、合物如代謝物的信息,是一種可以針對(duì)目標(biāo)或非目標(biāo)藥毒物的篩選方法,在毒物分析領(lǐng)域得到越來越多的應(yīng)用。
本課題以LC-HRMS為技術(shù)平臺(tái),以馬錢子生物堿為對(duì)象,對(duì)其在生物體內(nèi)的代謝狀況展開研究,具體工作歸納如下:
建立了LC-HRMS技術(shù)用于馬錢子生物堿在大鼠尿液中代謝物確認(rèn)的方法,選擇了固相萃取的方法對(duì)樣品進(jìn)行前處理,并采用超高效液相/線性離子肼-靜電場(chǎng)軌道阱質(zhì)譜(UHPLC)/LTQ-Orbitrap MS技術(shù)進(jìn)行分
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