高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療吸入性損傷的實驗研究.pdf

1、吸入性損傷發(fā)病率逐年增高，病死率居高不下。吸入性損傷并急性呼吸衰竭或ARDS主要靠呼吸支持。常規(guī)機械通氣在通氣治療的同時又帶來了通氣機誘導(dǎo)性肺損傷，使原肺部病理損傷加重。因此，減少通氣機誘導(dǎo)性肺損傷，為吸入性損傷并呼吸衰竭找到更好的呼吸支持方法有著重要意義。 本研究以家兔蒸汽吸入性損傷并急性呼吸衰竭為模型，使用四種治療方法(CMV,HFOV,CMV+PS,HFOV+PS)進行通氣治療；進行了傷前、傷后和各個治療時點動脈血氣分析和

2、呼吸力學(xué)的監(jiān)測。治療4小時后，為評價四種方法對通氣肺組織的炎癥反應(yīng)及損傷，作了組織病理觀察：采用ELISA測定了通氣肺組織的TNF-α、IL-18、IL-10、IL-13的量；采用了熒光實時定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)測定了通氣肺組織的TNF-α、IL-18、IL-10、IL-13的mRNA表達；采用了酶化學(xué)分光光度法檢測了通氣肺組織中髓過氧化物酶(MPO)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶(caspase-1)的活性。為評價四種方法對通氣肺組織的凋

3、亡改變，采用TUNEL法評價了肺組織細胞的凋亡；采用RT-PCR測定了肺組織的半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶(caspase-3)和p73的mRNA表達；采用分光光度法測定了肺組織中caspase-3的活性和western blot測定了肺組織中p73的相對含量。為評價CMV、HFOV對心臟的影響，采用了生化和同位素液閃技術(shù)測定了心肌組織中的肌球蛋白輕鏈的ATP酶活性(MLC-ATPase)和肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)。 結(jié)果：

4、 1.血氣分析 1)HFOV組和HFOV+PS組氧合指數(shù)(OI)低于CMV組和CMV+PS組；CMV+PS組在治療1.5 h，HFOV+PS組在治療1.5和2.5h，OI明顯低于相應(yīng)未加PS組。在HFOV組的1.5 h點和在HFOV+PS組的1.5和2.5 h點，OI分別低于相應(yīng)組的傷后值。 2)肺泡氣-動脈血氧分壓差[P(A-a)O2]在HFOV組和HFOV+PS組分別低于CMV組和CMV+PS組；CMv+PS組和

5、HFOV+PS組在治療1.5、2.5及3.5h，P(A-a)O2均分別顯著低于CMV組和HFOV組。 2.呼吸力學(xué)HFOV組呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性和氣道阻力在傷后1.5、2.5h分別低于和高于相應(yīng)時點的CMV組。 3.炎癥反應(yīng)在HFOV組和HFOV+PS組，肺組織TNF-α、IL-18含量及其在肺組織中mRNA表達分別高于，而肺組織IL-10和IL-13的含量及在肺組織中mRNA表達分別低于，相應(yīng)的CMV組和CMV+PS組；HF

6、OV+PS和CMV+PS組的TNF-α、IL-18肺組織含量及mRNA表達分別低于，IL-10、IL-13肺組織含量及mRNA表達分別高于相應(yīng)的未加組。 4.細胞凋亡在HFOV組和HFOV+PS組，其肺組織caspase-3和p73的含量和mRNA表達，分別較CMV組和CMV+PS組明顯減少；HFOV+PS組和CMV+PS組肺組織caspase-3和p73的含量及mRNA表達分別較未加入組明顯減少。 5.心肌肌球蛋白磷酸