獼猴腭裂動(dòng)物模型的建立及牽張成骨整復(fù)腭部組織缺損.pdf

1、目的：腭裂是最常見的先天性發(fā)育畸形之一，其發(fā)病率在我國(guó)高達(dá)新生兒的2‰左右。腭部骨與軟組織的缺損畸形，嚴(yán)重影響患兒口頜系統(tǒng)功能及精神心理健康。以往傳統(tǒng)的整復(fù)手術(shù)都是通過轉(zhuǎn)移鄰近組織瓣關(guān)閉裂隙、后延軟腭長(zhǎng)度等途徑，以恢復(fù)腭部的解剖形態(tài)和生理功能，但均不能整復(fù)腭部的骨質(zhì)缺損，恢復(fù)錯(cuò)位的肌肉附著。加之術(shù)后大量瘢痕形成影響患兒的顏面部生長(zhǎng)發(fā)育，往往出現(xiàn)繼發(fā)性的上頜發(fā)育不足。給患者及其家庭帶來影響深遠(yuǎn)的社會(huì)心理障礙。 近年來利用牽張成骨(

2、DistractionOsteogenesis，DO)技術(shù)矯治骨骼畸形和缺損成為新的研究熱點(diǎn)。DO以其操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、形成瘢痕少、無(wú)需植骨，在形成新骨的同時(shí)，附著于其表面肌肉等軟組織也相應(yīng)得到伸展等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)逐漸得到青睞。本研究探索利用靈長(zhǎng)類動(dòng)物獼猴為研究對(duì)象，建立與人類解剖結(jié)構(gòu)非常接近的腭裂動(dòng)物模型，觀察該模型的制作可行性及其效果，為今后的臨床治療研究建立實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，并且嘗試使用DO技術(shù)關(guān)閉裂隙，觀察牽張區(qū)域在不同時(shí)間點(diǎn)新骨生成的變化發(fā)

3、展規(guī)律。同時(shí)自行開發(fā)設(shè)計(jì)具有專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型口內(nèi)純鈦腭裂口內(nèi)牽張矯治器，并觀察其在DO應(yīng)用過程中的效能、穩(wěn)定性及適用性。 方法： 1、采用25只亞成體獼猴為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，性別隨機(jī)，3-4歲齡，體重4.7-6.4kg。利用外科手術(shù)在動(dòng)物一側(cè)硬腭部切除一約25×6mm2大小矩形軟硬組織，形成口鼻腔相通的洞穿性缺損，建立腭裂動(dòng)物模型。術(shù)后6周安樂處死2只動(dòng)物X-ray檢查及大體組織觀察裂隙形態(tài)，從而驗(yàn)證和判斷該模型是否建立成功。

4、 2、在上述方法成功建立模型的基礎(chǔ)上，以骨切開術(shù)形成骨運(yùn)送盤，安裝自行設(shè)計(jì)的牽張器，延遲期5天后開始以0.8mm×1次/天的牽張速率牽張5～7天結(jié)束，固定6周后拆除牽張器。分別在牽張結(jié)束后的第1、2、4、6、8、12、24周安樂處死動(dòng)物3只，通過X-ray檢查、掃描電鏡觀察及組織學(xué)切片染色觀察等方面研究，觀察各時(shí)間點(diǎn)新骨的不同形態(tài)特征及其變化規(guī)律。 結(jié)果： 1、所有動(dòng)物安全度過手術(shù)，患側(cè)鼻孔有食物溢出、偶爾嗆咳等

5、表現(xiàn)，與人類腭裂患者表現(xiàn)相似，裂隙未發(fā)生自發(fā)性愈合，成功建立獼猴腭裂動(dòng)物模型。 2、自行研制的口內(nèi)純鈦牽張器順利完成牽引及固定過程，除一例1顆壓緊螺帽脫落仍保持穩(wěn)定外，均完好保存至拆除?？煽啃浴⒎€(wěn)定性及其牽張效能均高。 3、利用DO成功關(guān)閉模型動(dòng)物的腭部裂隙。 4、X線影像學(xué)檢查可見不同時(shí)間點(diǎn)間隙新骨不斷形成鈣化至接近正常骨密度。 5、掃描電鏡下，可見新骨由類骨質(zhì)產(chǎn)生到逐漸鈣化成骨的超微結(jié)構(gòu)變化過程。

6、 6、組織學(xué)觀察牽張區(qū)域由中央到邊緣呈現(xiàn)新生類骨質(zhì)逐漸礦化成骨小梁直至成熟改建，未見軟骨骨痂。 結(jié)論： 1、利用外科手術(shù)建立的獼猴腭裂模型，能夠順利適應(yīng)手術(shù)及其牽張操作過程，是進(jìn)行腭裂以及其他原因?qū)е碌碾癫揩@得性組織缺損牽張整復(fù)研究的良好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。 2、本實(shí)驗(yàn)的純鈦腭裂口內(nèi)牽張器使用方便，固位良好，能夠順利完成牽張及固定操作過程，效果穩(wěn)定。 3、本研究0.8mm×1次/天的牽張速率及6周的固定期成