高遷移率族蛋白1，內(nèi)源性分泌型糖化終末產(chǎn)物受體與冠狀動脈病變的相關(guān)性研究.pdf

1、冠心病是當(dāng)今世界威脅人類健康的主要疾病之一，然而其發(fā)病機理迄今仍未完全闡明。近20年的研究表明,機體炎癥在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中發(fā)揮的作用不容忽視。動脈粥樣硬化是一種慢性的炎癥過程，通過誘發(fā)粥樣斑塊破裂以及隨后發(fā)生的血栓形成，從而導(dǎo)致臨床事件的發(fā)生。此外，糖尿病也是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，與非糖尿病相比，糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血管壁炎癥反應(yīng)更劇烈，且預(yù)后較差。因此，探討動脈粥樣硬化特別是糖尿病動脈粥樣硬化的機制和預(yù)測指標(biāo)，對早

2、期預(yù)防急性心臟事件及改善預(yù)后尤為重要。 胞外高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是近年發(fā)現(xiàn)的一種重要的炎癥細(xì)胞因子,與膿毒癥、關(guān)節(jié)炎、急性肺炎等的發(fā)病關(guān)系密切。胞內(nèi)HMGB1可通過活化細(xì)胞的主動分泌和壞死或受損細(xì)胞的被動釋放進入細(xì)胞間隙，與細(xì)胞膜糖化終末產(chǎn)物受體(RAGE)和Toll樣受體2(TLR2)和4(TLR4)受體結(jié)合啟動炎癥通路。近年的研究顯示，HMGB1在動脈粥樣硬化組織的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均有高表達，而

3、且表達HMGB1巨噬細(xì)胞的數(shù)量隨著動脈粥樣硬化加重而顯著增加。這些研究提示，HMGB1可能通過RAGE途徑參與動脈粥樣斑塊的發(fā)生和進展。可溶性糖化終末產(chǎn)物受體（sRAGE）是基質(zhì)金屬蛋白酶剪切細(xì)胞膜表面的RAGE釋放到血流中的可溶性RAGE，而內(nèi)源性分泌型糖化終末產(chǎn)物受體（esRAGE）是糖化終末產(chǎn)物受體的一種mRNA異構(gòu)體，兩者通過與晚期糖化終末產(chǎn)物結(jié)合，中和后者的病理作用，抑制病變的發(fā)生和發(fā)展。因此，sRAGE和esRAGE被認(rèn)為是

4、動脈粥樣硬化特別是糖尿病動脈粥樣硬化的保護因素。 本研究目的是探討血清HMGB1、sRAGE、esRAGE及炎癥水平與糖尿病或非糖尿病合并冠心病的關(guān)系。 依據(jù)是否存在2型糖尿病和冠心病將512例病人分為：第一組，無糖尿病無冠心病組132例；第二組，單純冠心病組149例；第三組，單純糖尿病組80例；第四組，糖尿病合并冠心病組151例。各例測定血清HMGB1，sRAGE，esRAGE，高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），腫瘤壞死因

5、子（TNF）-α，白介素（IL）-6。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第二組和第四組血清HMGB1和hsCRP水平分別較第一組和第三組顯著增高。以所有病例為觀察對象，HMGB1與hsCRP，TNF-α和IL-6成正相關(guān)。與第一組相比，第二組具有較低的血清sRAGE和esRAGE水平；然而在糖尿病病人中，第四組血清esRAGE顯著低于第三組，但是sRAGE水平卻高于第三組。多元逐步回歸分析顯示，在非糖尿病病例中，HMGB1，esRAGE和常規(guī)的冠心病