Ⅰ型糖尿病大鼠下頜功能性前伸后髁突軟骨及翼外肌應(yīng)答反應(yīng)的實驗研究.pdf

1、Ⅱ類錯牙合畸形是臨床上常見的錯牙合畸形，它可以表現(xiàn)為上頜的發(fā)育過度或者下頜的發(fā)育不足或者二者兼有。其中，下頜發(fā)育不足是引起Ⅱ類錯牙合畸形的主要原因。臨床上常采用功能矯治器誘導(dǎo)生長發(fā)育高峰期患者下頜前伸，以促進(jìn)下頜骨的生長，矯正Ⅱ類錯牙合畸形，改善側(cè)貌。
　?、裥吞悄虿∈怯审w內(nèi)胰島素分泌缺乏或者功能喪失引起的一種代謝性疾病。過去研究已經(jīng)證實:Ⅰ型糖尿病可引起骨量減少，骨密度降低甚至骨質(zhì)疏松等一系列骨代謝異常癥狀。由于其好發(fā)于10到1

2、4歲的青少年，這正是青少年的生長發(fā)育高峰期，也是臨床進(jìn)行功能性矯正Ⅱ類錯牙合畸形最佳的年齡階段。臨床上不可避免的會遇到伴有Ⅱ類錯牙合畸形的Ⅰ型糖尿病患者，但這些患者在進(jìn)行功能矯形矯正過程中，與普通Ⅱ類錯牙合畸形矯治患者關(guān)節(jié)髁突軟骨反應(yīng)有何不同，目前尚未十分清楚，有待進(jìn)一步研究。
　　下頜骨的生長涉及很多方面，包括髁突、下頜支和下頜體等。髁突是下頜骨最重要也是最活躍的生長區(qū)，在調(diào)控下頜骨的生長發(fā)育過程中起重要作用。在功能矯形矯正Ⅱ類

3、錯牙合畸形過程中，功能矯治器本身并不產(chǎn)生機械力，而是通過改變下頜的位置引起相應(yīng)肌肉的肌力變化發(fā)生作用。在這一過程中，頜面部相關(guān)肌肉會發(fā)生適應(yīng)性改建。過去研究已經(jīng)證實翼外肌是髁突運動的直接動力，同時翼外肌的功能狀態(tài)也影響著髁突軟骨的生長改建。研究Ⅰ型糖尿病大鼠功能性前伸下頜后髁突和翼外肌的應(yīng)答反應(yīng)，有利于我們了解Ⅰ型糖尿病患者在進(jìn)行功能矯形矯正Ⅱ類錯牙合畸形過程中髁突軟骨的改建機制和翼外肌的適應(yīng)性改建特點。本研究擬建立5周齡Ⅰ型糖尿病SD

4、大鼠模型，通過下頜前伸裝置引導(dǎo)大鼠下頜向前，觀察正常組、糖尿病組及胰島素治療組大鼠髁突和翼外肌的適應(yīng)性改建變化: HE染色觀察髁突軟骨組織形態(tài)變化和免疫組化技術(shù)檢測下頜前伸不同實驗時間段（0、1、2、3和4周）大鼠髁突軟骨內(nèi)MMP-8、MMP-9和TIMP-1的表達(dá)變化，以探討髁突軟骨的改建;無機磷測定法檢測大鼠翼外肌的Na+-K+-ATP酶的活性、實時熒光定量PCR（Real-time PCR）和免疫印跡法(Western Blot)

5、檢測Na+-K+-ATP酶α1和α2亞單位mRNA和蛋白的表達(dá)變化，以探討翼外肌的功能變化和適應(yīng)性改建。
　　結(jié)果顯示:
　　1.功能性下頜前伸可引起正常組大鼠(NG)、糖尿病組大鼠(DG)和胰島素治療組大鼠(IG)髁突軟骨頂部厚度發(fā)生改變。3組大鼠前伸下頜后，除了第1W軟骨厚度變薄外，其余各時間點髁突軟骨厚度均增厚。3組大鼠第1W髁突軟骨厚度無顯著性改變。第2W DG組髁突軟骨厚度小于NG組，主要由于DG組增殖層和軟骨形成

6、層厚度顯著小于NG組。第3、4W DG組髁突軟骨厚度大于NG組，主要由于肥大層顯著大于NG組，各時間點IG組髁突軟骨厚度與NG組無顯著性差異。
　　2.功能性下頜前伸可引起3組大鼠髁突軟骨MMP-8、9和TIMP-1表達(dá)增加。DG組大鼠各時間點(1、2、3、4W) MMP-8、9表達(dá)弱于NG組，但TIMP-1表達(dá)DG組強于NG組。下頜功能性前伸可引起NG組大鼠MMP-8/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比率增加。雖然功能性下

7、頜前伸也可引起DG組大鼠MMP-8/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比率增加，但各時間點該比率顯著低于NG組。各時間點IG組MMP-8、9，TIMP-1和MMP-8/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比率與NG組無顯著性差異。
　　3.功能性下頜前伸可引起3組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶活性增加。各時間點DG組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶活性明顯弱于NG組。各時間點IG組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶活性與NG

8、組無顯著性差異。
　　4.下頜功能性前伸可引起3組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶α1和α2亞單位mRNA和蛋白表達(dá)增強。各時間點DG組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶α1亞單位mRNA和蛋白表達(dá)弱于NG組。下頜前伸前，DG組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP酶α2亞單位mRNA和蛋白表達(dá)均強于NG組，但下頜前伸后，各時間點DG組Na+-K+-ATP酶α2亞單位mRNA和蛋白表達(dá)弱于NG組。各時間點IG組大鼠翼外肌Na+-K+-ATP

9、酶α1和α2亞單位mRNA和蛋白表達(dá)與NG組無顯著性差異。
　　提示:
　　糖尿病大鼠功能性下頜前伸后，大鼠髁突軟骨改建、翼外肌功能活性和改建均弱于正常大鼠。但胰島素治療后，這些大鼠髁突的改建、翼外肌的功能活性和改建與正常大鼠無顯著性差異。這些研究結(jié)果提示:Ⅰ型糖尿病患者進(jìn)行功能矯形治療時，髁突和翼外肌的適應(yīng)性改建能力較差，導(dǎo)致下頜骨的生長改建減少;但經(jīng)胰島素治療后，這些患者進(jìn)行功能矯形治療時髁突和翼外肌的適應(yīng)性改建與普通患