1、阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌能量代謝和抑制心肌肥厚的研究;2、代謝綜合征及其代謝指標異常對患者血清vWF與NO含量的影響.pdf

1、本文研究工作分為兩部分：　　第一部分：阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌能量代謝和抑制心肌肥厚的研究。　　研究目的：通過研究阿托伐他汀對自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneoushypertensiverat,SHR)心肌中PPARα、CPT-Ⅰ表達、心肌能量代謝變化及心肌肥厚指標的影響，探討阿托伐他汀對SHR心肌肥厚的改善作用及其機理。 研究方法：8周齡雄性健康SHR共12只，同周齡雄性WKY6只，其中SHR隨機分為阿托伐他

2、汀灌胃組(ATV組)和蒸餾水灌胃組(SHR組)ATV組：阿托伐他汀50mg·kg-1·d-1灌胃共10周；SHR組與WKY組：采用等容量蒸餾水灌胃。觀察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心室重量指數(shù)、心肌細胞直徑、血清和心肌游離脂肪酸含量及心肌PPARα、CPT-Ⅰ基因mRNA表達的改變，應用統(tǒng)計學方法對實驗結果進行分析。 研究結果：SHR心肌中PPARαmRNA與CPT-ⅠmRNA表達減少，相對系數(shù)(目的基因與β-actin擴增產(chǎn)物

3、的光密度比值)分別為0.285±0.062和0.795±0.139，WKY組為0.478±0.093和1.115±0.109，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(分別為P＜0.01，P＜0.01)；SHR的血清及心肌中游離脂肪酸含量分別為798.2±38.0nmol/L和635.0±77.4nmol/L，WKY組則分別為354.7±27.7nmol/L和245.3±47.3nmol/L，(兩組比較分別為P＜0.01，P＜0.01)；SHR的VWI

4、(心室重量指數(shù))和TDM(心肌細胞直徑)分別為3.156±0.084g/kg體重和21.32±1.25μm，WKY組為2.990±0.095g/kg體重和18.18±0.75μm(兩組比較分別為P＜0.05，P＜0.01)；阿托伐他汀50mg·kg-1·d-1治療SHR10周后，心肌中PPARα、CPT-ⅠmRNA表達增加，相對系數(shù)為0.457±0.075和1.037±0.101，與SHR組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，心肌中游

5、離脂肪酸含量為287.7±57.7nmol/L，與SHR組比較明顯降低(P＜0.01)、VWI和TDM降低為18.91±1.05μm和2.984±0.049g/kg體重(與SHR組比較分別為P＜0.01，P＜0.05)。 研究結論：SHR心肌脂肪酸氧化存在障礙，可能與其心肌肥厚有關；阿托伐他汀能夠增加心肌中PPARα、CPT-ⅠmRNA表達，降低心肌中游離脂肪酸含量，改善心肌能量代謝障礙，可能是其抑制心肌肥厚發(fā)生與發(fā)展的機制之一

6、。 第二部分：代謝綜合征及其代謝指標異常對患者血清vWF與NO含量的影響。 研究目的：觀察代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)患者及具有代謝綜合征危險因素的患者血清中血管性假性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)含量的改變，探討代謝綜合征及其危險因素對患者內皮功能的影響。 研究方法：79例患者按MS代謝指標異常數(shù)量的不同分為1～2個代謝指標異常組(n=43)和MS組(n=36)，另設正常對照組

7、30例，測定其血清中vWF及NO含量，分析MS代謝指標異常與vWF、NO的關系。 研究結果：MS患者的vWF含量高于僅具有1～2個代謝指標異常的患者(P＜0.05)，顯著高于正常對照組(P＜0.01)，1～2個代謝指標異常組的vWF值高于正常對照組(P＜0.05)；MS組的NO含量低于正常對照組(P＜0.05)，1～2個代謝指標異常組的NO含量低于正常對照組(P＜0.05)，MS組與1～2個代謝指標異常組無明顯差別(P＞0.05