BRCA2回復(fù)突變與NACT-IDS后卵巢癌鉑類抵抗的初步研究.pdf

1、目的:上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是婦女生殖系統(tǒng)方面最常見的惡性腫瘤之一，其臨床特征為復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。初始治療時，大約70％的卵巢癌患者對以鉑類為基礎(chǔ)的化療敏感的。然而，有65％-75％復(fù)發(fā)的卵巢癌患者對以鉑類為基礎(chǔ)化療無反應(yīng)或發(fā)生抵抗，這是導(dǎo)致卵巢癌化療失敗和預(yù)后差的重要原因之一。獲得性耐藥是卵巢癌治療中一個亟待解決的主要障礙，但其機制仍未闡明。許多學(xué)者對此進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)乳腺癌

2、易感基因2（breast cancer susceptibility gene2，BRCA2）發(fā)生回復(fù)突變可能是卵巢癌耐藥的重要原因之一。然而，在卵巢癌中BRCA2回復(fù)突變情況與獲得性鉑類耐藥是否相關(guān)，其對患者的預(yù)后是否存在影響，目前暫無相關(guān)臨床研究。本實驗旨在通過檢測上皮性卵巢癌患者BRCA2的表達(dá)情況，并通過統(tǒng)計學(xué)分析，研究BRCA2是否存在回復(fù)突變，若存在，這種回復(fù)突變是否與患者的生存預(yù)后具有相關(guān)性，為新的臨床治療方案提供實驗依據(jù)

3、和方向。
　　方法:
　　1、通過EnVison二步免疫組化法檢測了72例卵巢腫瘤的組織標(biāo)本，全部病理檢查均為卵巢漿液性癌，另取1例正常輸卵管，1例副中腎管囊腫做對照。BRCA2的N端及C端，是否存在因蛋白截斷出現(xiàn)N端存在，而C端缺失的狀態(tài)。
　　2、采集72例卵巢癌患者的相關(guān)臨床病理資料，其中包括年齡(age)、FIGO分期(FIGO stage)、病理類型(Pathology)、病理分級(Histological

4、grade)、腹水及胸水有無癌細(xì)胞(Malignant cells in ascitesor hydrothorax)、肝肺陰道有無轉(zhuǎn)移（Liver、lung or Vaginal metastasis）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(Lymph node metastasis)、手術(shù)殘留(Residual tumor)及復(fù)發(fā)時間(recurrent time)。
　　3、根據(jù)患者術(shù)前有無化療，分為初次手術(shù)組(PDS)和新輔助化療-間期手術(shù)組(

5、NACT-IDS)。
　　4、分析BRCA2回復(fù)突變是否與患者預(yù)后相關(guān)，BRCA2回復(fù)突變與術(shù)前鉑類藥物化療有無相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、在72例標(biāo)本中，抗BRCA2-N端抗體均有表達(dá)，并且表達(dá)強弱無明顯區(qū)別;抗BRCA2-C端則部分表達(dá)。但是在正常輸卵管組織、副中腎管囊腫以及惡性腫瘤組織中的表達(dá)較癌周組織、正常的卵巢組織好。
　　2、通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，抗BRCA2-C端的表達(dá)與卵巢癌腹水癌細(xì)胞陽性相關(guān)。<

6、br>　　3、初次手術(shù)組與新輔助化療-間期手術(shù)組患者的BRCA2表達(dá)存在差異，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.028)，說明術(shù)前有無化療對BRCA2的表達(dá)有影響。采用Kaplan-Meire對患者進(jìn)行生存分析，Cox風(fēng)險比例模型進(jìn)行單因素及多因素分析，差異顯著性檢驗采用Log-Rank檢驗。
　　結(jié)論:
　　1、BRCA2在新輔助化療-間期手術(shù)組患者中，可能發(fā)生了回復(fù)突變，發(fā)生BRCA2回復(fù)突變的卵巢癌產(chǎn)生了對鉑類化療藥物抵抗。<