絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜息肉中COX-2、ER和PR的表達及臨床意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜息肉(Endometrial polyp,EP)是臨床常見的婦科疾病之一，主要引起異常子宮出血、子宮內(nèi)膜增厚，甚至不孕，有的息肉可無癥狀而被意外發(fā)現(xiàn)。隨著陰道超聲、子宮聲學造影、宮腔鏡的推廣使用，EP的檢出率在逐年升高。EP雖是良性疾病，但有復發(fā)和癌變可能，尤其在絕經(jīng)后婦女，其發(fā)病及惡變率均相對較高。這嚴重影響婦女身心健康。迄今為止EP的病因及發(fā)病機制仍不明確，故對其治療缺乏針對性。一種傳統(tǒng)觀念認為其與炎癥有關(guān)，是子宮內(nèi)膜

2、在長期反復的機械刺激和生物致炎因子作用下引起的反應性增生；另一種觀點認為EP是一種良性的子宮內(nèi)膜腫瘤；還有學者懷疑EP是否和直腸息肉一樣也是一種癌前病變的信號。對絕經(jīng)前婦女EP目前多數(shù)學者認為與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。絕經(jīng)后EP發(fā)生率較高的原因據(jù)推測可能與絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜菲薄易感染有關(guān)，也可能與雌激素的持續(xù)作用有關(guān)。雌激素結(jié)合雌激素受體(estrogen receptor，ER)能促進子宮內(nèi)膜的生長，而孕激素與孕激素受體(progestrone

3、receptor，PR)結(jié)合，可以抑制子宮內(nèi)膜的生長。激素通過與其受體結(jié)合來發(fā)揮生理效應，因而激素的作用可以通過子宮內(nèi)膜細胞中特異激素受體水平的改變來調(diào)節(jié)的。環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是兼有環(huán)氧化酶和過氧化酶雙重功能的酶，可以催化花生四烯酸產(chǎn)生多種前列腺素(PGs)，繼之發(fā)揮PGs強大的生物學效應；還可促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、促進血管生成以及免疫抑制等。COX-2在腫瘤方面研究較為深入，在子宮內(nèi)膜息

4、肉的研究國內(nèi)尚未見報道。本研究通過比較ER、PR和COX-2在絕經(jīng)后婦女中正常人子宮內(nèi)膜及患EP者其息肉和子宮內(nèi)膜的表達的差異來研究子宮內(nèi)膜特性的改變，探討絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜息肉的可能發(fā)生機制，以期為臨床治療提供新思路、新途徑。 方法:本研究運用免疫組織化學SABC方法檢測16例正常絕經(jīng)后婦女的子宮內(nèi)膜(正常對照組)及35例并發(fā)子宮內(nèi)膜息肉的絕經(jīng)后婦女的內(nèi)膜息肉(息肉組)及其子宮內(nèi)膜(患者內(nèi)膜組)COX-2、ER和PR的蛋白表達

5、，并行半定量分析，初步探討三者在EP的發(fā)生發(fā)展中所起的作用。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，P值小于0.05時，認為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果: 1)COX-2蛋白主要定位于細胞漿，在正常人子宮內(nèi)膜及患者內(nèi)膜和息肉的腺上皮細胞均表達。 2)ER及PR蛋白主要定位于細胞核，在正常人子宮內(nèi)膜及患者內(nèi)膜和息肉的腺上皮和間質(zhì)細胞均表達，且二者在部分血管內(nèi)皮細胞呈陽性表達。 3)COX-2蛋白在息肉組

6、腺上皮和間質(zhì)細胞的表達明顯高于患者內(nèi)膜組及正常對照組(P<0.05)。 4)PR蛋白在息肉組腺上皮和間質(zhì)細胞的表達明顯低于患者內(nèi)膜及正常對照組內(nèi)膜(P<0.05)。 5)COX-2、ER和PR蛋白在正常人子宮內(nèi)膜及患者內(nèi)膜的腺上皮和間質(zhì)細胞的表達均無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1)COX-2蛋白在絕經(jīng)后婦女EP腺上皮和問質(zhì)細胞的表達明顯高于患者內(nèi)膜組及正常對照組。高表達的COX-2蛋白有可能

7、促進局部組織前列腺素的釋放，發(fā)揮促進細胞增殖作用，還有可能刺激局部組織新生血管的生成，而在息肉組織形成中起重要作用。 2)ER蛋白在正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜及絕經(jīng)后患者內(nèi)膜和息肉的腺上皮和間質(zhì)細胞的表達無明顯差異，而PR蛋白在息肉組腺上皮和間質(zhì)細胞的表達明顯低于患者內(nèi)膜及正常對照組內(nèi)膜。推測在絕經(jīng)后婦女EP組織對體內(nèi)雌激素有反應，對孕激素無反應或反應不敏感，有可能局部組織相對接受了雌激素的持續(xù)刺激，而缺乏孕激素的抑制作用，導致過度增生

8、形成息肉組織。 3)COX-2、ER、PR蛋白在正常絕經(jīng)后婦女正常人子宮內(nèi)膜及患者內(nèi)膜的腺上皮和間質(zhì)細胞的表達無明顯差異，表明正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜及絕經(jīng)后患者內(nèi)膜的生物學特性相似，推測子宮內(nèi)膜息肉為一局部病變，局部治療即可達治療目的。 4)通過探討COX-2、ER、PR蛋白在EP的發(fā)生發(fā)展中所起的重要作用，發(fā)現(xiàn)用藥物從分子水平上控制EP的發(fā)生發(fā)展可能是根治EP的關(guān)鍵。若設計出針對性的干預藥物用于臨床，可能為治療EP開辟又一