D-Dimer在下肢深靜脈血栓的表達(dá)及監(jiān)測(cè)溶栓治療的價(jià)值.pdf

1、目的：下肢深靜脈血栓（DVT）在我國(guó)為常見疾病，并有逐年增加的趨勢(shì)，而且在繼發(fā)肺栓塞（PE）后會(huì)大大提高死亡危險(xiǎn)度。血漿D-二聚體（D-Dimer）是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)、血栓形成及纖溶活性的重要標(biāo)志物。目前我國(guó)沒有關(guān)于深靜脈血栓發(fā)病率及對(duì)其治療過程中D-Dimer變化規(guī)律的調(diào)查，而且在疾病的預(yù)防和治療上與國(guó)際指南存在一定差距。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）方法對(duì)行溶栓治療患者進(jìn)行D-Dimer監(jiān)測(cè)并觀察分析它在不同DVT中的表達(dá)水平

2、和治療過程中的變化規(guī)律，探討D-Dimer對(duì)于DVT的疾病分型、分期的意義及其指導(dǎo)溶栓治療的價(jià)值。為不同類型患者在臨床中制定個(gè)性化治療方案、合理有效的用藥來提供理論依據(jù)。
　　 方法：選取秦皇島市第一醫(yī)院心臟心血管外科在2008年5月-2009年2月入院的DVT患者中經(jīng)超聲多普勒掃描確診，排除可導(dǎo)致D-Dimer明顯升高的影響因素的患者59人。再?gòu)乃麄儺?dāng)中篩選出無尿激酶溶栓禁忌癥，且發(fā)病在3天以內(nèi)的患者42人，監(jiān)測(cè)D-Dimer

3、在溶栓治療過程中的變化情況，于入院時(shí)、治療第2、3、5、7，9、11、14天及出院當(dāng)日的清晨空腹采血，其余17名未監(jiān)測(cè)D-Dimer，于入院時(shí)采血。全部血樣冷凍保存。在相同實(shí)驗(yàn)室條件及方法下用等量新鮮血漿體外結(jié)合鈣離子制成纖維蛋白原，用不同劑量尿激酶（UK）對(duì)其溶解，倍比稀釋后保存樣本。最后所有血樣用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）方法測(cè)D-Dimer含量。
　　 結(jié)果：
　　 血漿D-Dimer對(duì)于DVT分型、分期意義的研究

4、結(jié)果：
　　 1、周圍型患者入院時(shí)血漿D-Dimer含量強(qiáng)陽性率為19.05％，中央型為47.62％，混合型為94.12％。周圍型與中央型比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.86，P1＜0.05），中央型與混合型比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P2＜0.05），混合型與周圍型比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P3＜0.05）。
　　 2、具一般癥狀患者入院時(shí)血漿D-Dimer含量的強(qiáng)陽性率為43.48％，發(fā)生股青腫和股白腫患者為76.92％。兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義（χ2=4.54，P＜0.05）。
　　 3、急性期（發(fā)病3日內(nèi)）患者入院時(shí)血漿D-Dimer含量強(qiáng)陽性率為61.91％，慢性陳舊期（超過3日）患者為29.41％，兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.12，P＜0.05）。急性期患者經(jīng)治療后臨床緩解率為71.43％，慢性陳舊期患者為37.50％，兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.67，P＜0.05）。
　　 血漿D-Dimer指導(dǎo)溶栓治療的研究結(jié)果
　　

6、1.經(jīng)連續(xù)2天溶栓治療后DVT患者凝血酶原時(shí)間（PT）在治療前后的變化（t=0.138，p＞0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：部分活化凝血酶原時(shí)間的（APTT）變化（t=1.549，p＞0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）的變化（t=0.873，p＞0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；纖維蛋白原（Fib）的變化（t=2.389，0.01＜p＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血漿D-Dimer含量的變化（t=3.156，p＜0.01）有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在

7、相同條件下制備4組纖維蛋白原，予以不同4種劑量UK（0單位、2500單位、5000單位、7500單位）后，生成的D-Dimer的量4組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＃=12.26，P＃＜0.05；t＃＃=4.43，P＃＃＜0.05；t＃＃＃=4.60，P＃＃＃＜0.05），即表明D-Dimer的生成量隨著應(yīng)用UK劑量的增加而上升的。
　　 2.監(jiān)測(cè)組溶栓后癥狀緩解患者入院時(shí)D-Dimer含量均高于正常值，隨著溶栓治療的進(jìn)行D-Dime

8、r含量呈明顯升高趨勢(shì)，與入院時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＃＜0.05）。隨著癥狀的改善D-Dimer含量逐漸下降，出院時(shí)趨于正常，與入院時(shí)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＃＃＜0.05）。混合型及中央型患者D-Dimer在溶栓治療一周左右升至峰值（均數(shù)分別為6.62mg/L、6.57mg/L），而周圍型峰值（均數(shù)為4.67 mg/L）提早2-3天出現(xiàn)，且與其他兩組比較峰值明顯較低（tx周/混=1.95，Px周/混＜0.05；tx周/中=2.12，Px

9、周/混＜0.05），其下降速度也較快（P＃＃＜0.05），在一周內(nèi)已出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。
　　 3.癥狀緩解組患者血漿D-Dimer含量治療過程中達(dá)標(biāo)率為90.00％，未緩解及復(fù)發(fā)患者血漿D-Dimer含量治療達(dá)標(biāo)率為18.18％。兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.73，P＜0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.DVT患者血漿D-Dimer水平隨血栓范圍的擴(kuò)大、病情程度的加重而升高；隨血栓形成時(shí)間的延長(zhǎng)而降低，

10、臨床中可以根據(jù)D-Dimer水平評(píng)價(jià)體內(nèi)血栓的狀態(tài)，輔助判定DVT的類型和發(fā)展程度。
　　 2.臨床中可對(duì)DVT患者溶栓治療3日后開始進(jìn)行血漿D-Dimer的監(jiān)測(cè)，當(dāng)其水平已達(dá)到治療達(dá)標(biāo)值（中央型與混合型6.0mg/L，周圍型4.0mg/L），且穩(wěn)定2日即可停用溶栓藥物（UK），溶栓期間可根據(jù)D-Dimer的水平及時(shí)調(diào)整溶栓藥物劑量，其水平持續(xù)不升應(yīng)增加UK劑量，若異常增高則需減少UK劑量。當(dāng)D-Dimer的水平接近正常值（0.