慢性阻塞性肺病急性加重期患者血漿異前列腺素，干擾素γ與白細(xì)胞介素4的變化及意義.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見而又嚴(yán)重危害人類健康的呼吸系疾病，近年來，發(fā)病率逐年上升，一直受到世界各國(guó)的重視。研究發(fā)現(xiàn)COPD加重后的恢復(fù)常常是不完全的，它不僅降低了病人的生活質(zhì)量，還使再次加重的機(jī)率升高，時(shí)間縮短，以至病人的健康狀況愈發(fā)下降。因此，COPD急性加重的早期診斷及預(yù)防就顯得尤為重要。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，許多細(xì)胞因子在氣道

2、中的過度表達(dá)是COPD發(fā)病的主要原因。異前列腺素(8-iso-PGF2a)是近幾年發(fā)現(xiàn)的前列腺素類代謝物，是細(xì)胞膜上的脂化花生四烯酸受到自由基攻擊后裂解形成的，可以在體內(nèi)形成，具有化學(xué)穩(wěn)定性，為目前測(cè)定氧化應(yīng)激的較好的生化指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)旨在通過觀察急性加重期和穩(wěn)定期COPD患者血漿8-iso-PGF2a水平和肺功能，以便找到一個(gè)較肺功能更早地反映COPD急性加重的生化指標(biāo)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)COPD急性加重期的早期診斷，早期治療。同時(shí)，我們擬觀察

3、吸煙對(duì)COPD患者血漿8-iso-PGF2a水平的影響，并探討急性加重期和穩(wěn)定期COPD患者血漿Th1/Th2狀態(tài)，為COPD急性加重的預(yù)防及免疫治療和抗氧化治療提供理論基礎(chǔ)。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsordent assay，ELISA)檢測(cè)38例COPD急性加重期(acute exacerbation of copd，AECOPD)患者，23例穩(wěn)定期COPD患者及18例健康對(duì)照

4、組血漿8-iso-PGF2a水平，血漿干擾素γ(Interferon-gamma，IFN-γ)和白細(xì)胞介素4(Interleukin-4，IL-4)水平，并用IFN．γ/IL-4比值來表示Th1/Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，同時(shí)檢測(cè)COPD患者FVC、FEV1。 數(shù)據(jù)以均數(shù)4-標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，AECOPD組與穩(wěn)定期COPD組，健康對(duì)照組之間用單因素方差分析(one way ANOVA)，COPD患者

5、治療前后行配對(duì)t檢驗(yàn)，血漿8-iso-PGF2a水平和肺功能的關(guān)系采用等級(jí)相關(guān)分析和t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：(1)AECOPD組、穩(wěn)定期COPD組和健康對(duì)照組三組血漿8-iso-PGF2a水平分別為6.84±1.70ng/ml、5.82±1.72ng/ml、4.64±1.24 ng/ml，AECOPD組血漿8-iso-PGF2a水平較穩(wěn)定期COPD組及健康對(duì)照組均顯著增高(P<0.05，P<0.01)，穩(wěn)定期COPD

6、組血漿8-iso-PGF2a水平較健康對(duì)照組顯著增高(P<0.05)。 (2)AECOPD吸煙組血漿8-iso-PGF2a水平[(7.21±1.67)ng/ml]比非吸煙組[(5.22±1.37)ng/ml]顯著增高(P<0.05)；穩(wěn)定期COPD吸煙組血漿8-iso-PGF2a水平[(6.08±1.82)ng/ml]較非吸煙組[(5.22±1.37)ng/ml]增高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；健康對(duì)照組吸煙組血漿8-i

7、so-PGF2a水平[(5.33±1.05)ng/ml]較非吸煙組[(4.07±1.32)ng/ml]顯著增高(P<0.05)。 (3)COPD患者經(jīng)抗生素治療后血漿8-iso-PGF2a水平[(4.96±1.49)ng/ml]較治療前[(6.5±1.59)ng/ml]顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (4)根據(jù)COPD全球創(chuàng)議(GOLD)分級(jí)將AECOPD組分為三組，三組血漿8-iso-PGF2a水平分別為

8、：Ⅰ-Ⅱ級(jí)6.27±1.38ng/ml，Ⅲ級(jí)6.89±1.92ng/ml，Ⅳ級(jí)8.5±0.97ng/ml，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)等級(jí)相關(guān)分析，兩者成正相關(guān)(r=0.419，P<0.05)。 (5)COPD患者經(jīng)抗生素治療前后FEVl分別為1.09±0.51 L，1.13±0.49L；FVC分別為2.28±0.94 L，2.36±1.01 L，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 (6)AECOPD組血漿I

9、FN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4的水平分別為924.87±255.10pg/ml、99.05±18.63 pg/ml、9.25±1.32；穩(wěn)定期COPD組分別為666.87±208.55pg/ml、45.91±16.16 pg/ml、14.24±2.02；健康對(duì)照組分別為724.22±170.46pg/ml、65.06±13.21 pg/ml、10.84±1.81，AECOPD組血漿IFN-γ，IL-4及IFN-γ/IL-4分別

10、與穩(wěn)定期COPD組及健康對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，穩(wěn)定期COPD組IL-4、IFN-γ/IL-4與健康對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，穩(wěn)定期COPD組IFN-γ與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：1.血漿8-iso-PGF2a水平在COPD急性加重期顯著增高，經(jīng)抗生素治療兩周后有明顯下降趨勢(shì)，測(cè)定血漿8-iso-PGF2a可作為早期診斷AECOPD和判斷預(yù)后的指標(biāo)。

11、 2.各組吸煙組血漿8-iso-PGF2a水平較非吸煙組升高，說明吸煙可引起體內(nèi)的氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致肺組織的損傷。 3.根據(jù)COPD的不同分級(jí)(GOLD分級(jí))，隨著患者COPD分級(jí)級(jí)別增高，血漿8-iso-PGF2a水平亦逐漸升高，兩者之間存在明顯正相關(guān)，血漿8-iso-PGF2a水平可以反映COPD的嚴(yán)重程度。 4.COPD患者的肺功能在治療前后無明顯變化，因此不能有效預(yù)測(cè)COPD的急性加重，而血漿8-iso-PGF