超聲微泡聯(lián)合尼卡地平對(duì)大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf

1、背景：越來越多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明凋亡在心肌缺血再灌注損傷中起關(guān)鍵性作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高可促使細(xì)胞凋亡，因此，本研究采用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑鹽酸尼卡地平以觀察其對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡是否具有抑制作用，而超聲微泡可利用超聲的空化效應(yīng)，靶向釋放藥物，增加局部藥物濃度。而目前尚未見國內(nèi)外關(guān)于兩者聯(lián)合作用是否能抑制缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的研究報(bào)道。 目的： 1．觀察急性缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。

2、 2．觀察鹽酸尼卡地平以及超聲微泡聯(lián)合鹽酸尼卡地平對(duì)急性缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡的影響。 3．探討B(tài)cl-2，Bax基因在急性缺血再灌注心肌細(xì)的表達(dá)，以及鹽酸尼卡地平對(duì)其影響。 方法：成年SD大鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，即空白對(duì)照組、假手術(shù)組、缺血再灌注組、單純尼卡地平治療組、單純超聲微泡治療組和超聲微泡一尼卡地平聯(lián)合治療組。結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支建立在體大鼠心肌缺血再灌注模型。采用 TUNEL 法檢測(cè)凋亡心肌

3、細(xì)胞，SABC免疫組化法檢測(cè)Bcl-2，Bax蛋白的表達(dá)，利用光學(xué)顯微鏡觀察，并利用圖象分析系統(tǒng)測(cè)量陽性表達(dá)區(qū)域平均光密度值，進(jìn)行定量分析。并用完全隨機(jī)對(duì)照方差分析分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果： (1)心肌細(xì)胞凋亡的改變：各組均可見心肌細(xì)胞凋亡，缺血再灌注組明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)；單純超聲微泡治療組與缺血再灌注組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；尼卡地平治療組治療組、聯(lián)合治療組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05

4、)。 (2)Bcl-2蛋白表達(dá)的改變：與對(duì)照組相比，各處理組 Bcl-2蛋白表達(dá)增高，治療組較缺血再灌注組更高，差異有顯著性(P<0.05)，組間有顯著性差異(P<0.05)。 (3)Bax蛋白表達(dá)的改變：與對(duì)照組相比，各處理組Bax蛋白表達(dá)增高，缺血再灌注組較治療組更高，差異有顯著性(P<0.05)，組間有顯著性差異(P<0.05)。 結(jié)論： (1)缺血再灌注可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，尼卡地平可減少心