卷煙消費情況及代謝酶基因CYP1A1的m1位點多態(tài)性和肺癌關系的研究.pdf

1、近二十年來肺癌死亡率急劇上升,無論是在發(fā)達國家還是在發(fā)展中國家肺癌都是威脅人類健康和生命的常見惡性腫瘤之一.根據2005年世界衛(wèi)生組織的報告:肺癌是男性最常見的惡性腫瘤,對女性而言,肺癌死亡率也僅次于乳腺癌.中國,作為一個人口眾多的發(fā)展中國家,不論是中國大陸還是中國臺灣,男性的肺癌發(fā)生率/死亡率增長迅速,但是在2001年之后中國臺灣男性的肺癌死亡率趨于穩(wěn)定狀態(tài),女性的肺癌發(fā)生率/死亡率相對于發(fā)達國家來說很低,但是也出現了增長趨勢;美國,

2、作為一個發(fā)達的西方國家,男性的肺癌發(fā)生率/死亡率經過了增長期、平臺期,現在呈現出下降趨勢,但是女性的肺癌發(fā)病率/死亡率持續(xù)增長.由此可見,中國大陸、中國臺灣及美國的男性肺癌發(fā)生率/死亡率水平不同,并且男性肺癌發(fā)生率/死亡率變化趨勢也不同. 肺癌是多因素多階段的疾病,危害極大.吸煙是世界公認的重要危險因素,盡管吸煙的危害性很大,但是吸煙人群并不少.中國是全世界最大的煙草生產國,世界上約30﹪的卷煙在中國生產;中國也是全世界最大的煙草消費國

3、,世界上約30﹪的卷煙被中國人群消費.根據食物和農業(yè)組織(FAO)報告表明,全世界大概有9﹪的卷煙被美國人群所消費,然而近些年由于發(fā)達國家采取了一系列控煙活動,卷煙的消費總量有所下降.由此可見,在中國和美國卷煙的消費情況及其變化趨勢是不同的. 流行病學研究表明各個人群中患肺癌的危險度是不一樣的,有學者指出吸煙者中僅有大概10﹪-15﹪的人會患肺癌,這可能與個體間的易感受性不同有關.通常環(huán)境致癌物質進入人體內,其能否導致人體患肺癌

4、,與Ⅰ相代謝酶的"解毒"作用和Ⅱ相代謝酶的"致毒"作用密切相關.很多研究發(fā)現I相代謝酶的CYPlAl與肺癌有關,但是研究結果也并不一致.CYPlAl基因是細胞色素P450家族之一,目前被研究的主要是四個位點:分別是ml型,m2型,m3型和m4型,本文僅探討m1型. 目的、意義： 比較中國大陸、中國臺灣及美國人群卷煙消費、代謝酶CYPlAl基因的ml位點多態(tài)性與肺癌易感性的關系,為探討不同地區(qū)的肺癌死亡率差異的原因提供一些

5、線索.主要包括:①對中國大陸、中國臺灣及美國歷年的卷煙生產量和消費量的變化趨勢進行描述:②對中國大陸、中國臺灣及美國歷年的人均卷煙生產量、男性人均卷煙生產量、人均卷煙消費量及男性人均卷煙消費量的變化趨勢進行描述;⑨從群體水平比較中國大陸、中國臺灣及美國地區(qū)的男性人均卷煙消費量及其變化趨勢和男性肺癌死亡率的量化關系:④比較中國人群和美國人群的代謝酶CYPlAl基因的ml位點多態(tài)性和肺癌易感性的關系. 研究方法： 本研究利用

6、生態(tài)學研究方法和Meta分析的方法.主要包括兩部分,第一部分是中國大陸、中國臺灣及美國的卷煙生產、消費情況與肺癌死亡率的生態(tài)學研究,主要步驟:1.確定研究對象,2.收集資料,3.統計分析,主要是相關分析和回歸分析.第二部分是代謝酶CYPlAl的ml位點基因多態(tài)性與肺癌易感性的Meta分析,主要步驟:1.確定研究對象,2.文獻檢索,3.文獻篩選,4.文獻信息的提取,5.統計分析,主要是遺傳平衡檢驗分析,效應值合并與計算,異質性Q檢驗,偏倚

7、評估,敏感性分析等.本研究采用SPSSl3.0軟件和Rev4.0軟件進行統計分析. 研究結果： 1.中國大陸、中國臺灣及美國的卷煙生產、消費情況與肺癌關系的生態(tài)學研究 中國大陸、中國臺灣及美國的卷煙生產、消費情況與肺癌死亡率的生態(tài)學研究,主要結果有:①中國大陸卷煙生產量和銷費量從1975年到2005年,增加了將近三倍:中國臺灣卷煙生產量和銷費量從1975年到2004年,變化相對少而平穩(wěn):美國卷煙生產量和銷費量從七

8、十年代到九十年代有增長趨勢,但是不如中國大陸增長幅度大,呈現出相對緩慢的趨勢,九十年代到二十世紀初又逐步下降.②美國人均卷煙產量/銷費量及男性人均卷煙產量/銷費量明顯高于中國大陸和中國臺灣的人均卷煙產量/銷費量及男性人均卷煙產量/銷費量,并且呈現出下降趨勢;中國大陸和中國臺灣人均卷煙產量和銷費量和男性人均卷煙產量和銷費量相近,但兩者的變化趨勢不同,中國大陸人均卷煙產量和銷費量和男性人均卷煙產量和銷費量呈現增加趨勢,而中國臺灣人均卷煙產量

9、和銷費量和男性人均卷煙產量和銷費量呈現下降趨勢,但幅度不大.③中國大陸男性肺癌死亡率隨著男性人均卷煙銷費量的增加,相關分析結果:相關系數,=0.87,P<0.001,相關性有統計學意義:中國臺灣地區(qū)男性人均卷煙消費量隨時間變化程度很小,而男性肺癌死亡率隨著時間的增加有升高趨勢,相關分析結果:相關系數r=0.26,P=0.25,相關性沒有統計學意義;美國男性人均卷煙消費量遠高于中國大陸和中國臺灣的男性人均卷煙消費量,男性肺癌死亡率也遠高于

10、中國大陸和中國臺灣男性肺癌死亡率,但是美國男性死亡率隨時間的增加有下降趨勢,相關分析結果:相關系數r=-0.13,P=0.64,相關性沒有統計學意義. 2.代謝酶CYP1A1的ml位點基因多態(tài)性與肺癌易感性的Meta分析 共有20篇獨立研究符合本次納入標準和排除標準,對照組都滿足遺傳平衡檢驗定律.主要結果有:①顯性模型是以代謝酶CYP1A1的ml位點的wt/wt基因型為參照組,對代謝酶CYP1A1的ml位點的基因型(ml

11、/ml+wt/ml)與肺癌易感性的相關關系進行合并統計,所得OR和相應的95﹪CI為1.17(0.96～1.42),P值為0.13,不具有統計學意義.亞組分析后得到合并OR及其95﹪CI分別為:中國組是1.28(0.98～1.69),美國組是0.96(0.80～1.15).P值:中國組是0.07,美國組是0.64,兩組結果均沒有統計學意義.②隱性模型是以代謝酶CYP1A1的ml位點的(wt/wt+wt/ml)基因型為參照組,對代謝酶CY

12、P1A1的ml位點的基因型ml/ml與肺癌易感性的相關關系進行合并統計,所得OR和相應的95﹪CI為1.16(0.92～1.a46),P值為0.22,不具有統計學意義.亞組分析后得到合并OR及其95﹪CI分別為:中國組是1.22(0.91～1.63),美國組是1.17(0.79～1.73).P值:中國組是0.18,美國組是0.44,兩組結果均沒有統計學意義.③純合模型是以代謝酶CYP1A1的ml位點的wt/wt基因型為參照組,對代謝酶C

13、YP1A1的ml位點的基因型ml/ml與肺癌易感性的相關關系進行合并統計,所得OR和相應的95﹪CI為1.11(0.90～1.37),P值為0.33,不具有統計學意義.亞組分析后得到合并OR及其95﹪CI分別為:中國組是1.16(0.90～1.48),美國組是0.99(0.66～1.48).P值:中國組是0.25,美國組是0.96,兩組結果均沒有統計學意義. 研究結論： 通過本次研究,獲得了主要結論有:①不同地區(qū)的卷煙消