曲馬多和對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合應(yīng)用在糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛治療中的作用.pdf

1、目的：采用鏈尿霉素(STZ)誘導(dǎo)的PDN大鼠模型，研究曲馬多、對(duì)乙酰氨基酚以及兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)PDN的治療效果，并分析兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)相互作用的特征。 方法：雄性SD大鼠一次性腹腔注射STZ 60mg/kg，第四天測(cè)血糖低于7.1mmol/L列入STZ對(duì)照組(n=16)，超過15mmol/L為糖尿病組(n=99)。腹腔注射等量枸櫞酸緩沖液的大鼠為溶劑對(duì)照組(n=5)。注射STZ后4、7、14、21、28天觀察三組大鼠在電子von F

2、rey、熱板和甩尾實(shí)驗(yàn)中疼痛行為學(xué)的變化。糖尿病組中出現(xiàn)顯著痛覺過敏的大鼠(即PDN模型大鼠)用于藥物療效的研究。注射STZ后28天，將PDN大鼠(n=96只)隨機(jī)分成3大組：曲馬多(T)組、對(duì)乙酰氨基酚(A)組、曲馬多+對(duì)乙酰氨基酚(C)組。每大組再隨機(jī)分成4個(gè)亞組，各亞組分別一次性腹腔注射等比濃度的藥物：T：1.5～12mk/kg，A：26～208 mg/kg，C：1.5/13～12/104mg&g。給藥后15、30、60、120、

3、180分鐘分別進(jìn)行von Frey、熱板、甩尾實(shí)驗(yàn)測(cè)定大鼠疼痛閾值。藥物治療效果以最大可能療效百分比(maximal probable effect，MPE％)表示：MPE％=(治療值一基礎(chǔ)值)/(截止值一基礎(chǔ)值)×100％。概率回歸分析計(jì)算各藥物的ED50，等輻射法分析曲馬多和對(duì)乙酰氨基酚相互作用的性質(zhì)。 結(jié)果：注射STZ后第4天，PDN大鼠出現(xiàn)高血糖及典型的糖尿病“三多一少”癥狀。且同時(shí)出現(xiàn)von Frey和甩尾實(shí)驗(yàn)疼痛閾值

4、的下降。此痛覺過敏逐漸加重，病程第3、4周達(dá)高峰，并相對(duì)穩(wěn)定，與同齡對(duì)照組大鼠相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PDN大鼠熱板試驗(yàn)疼痛閾值在病程中也出現(xiàn)類似的下降趨勢(shì)，但與對(duì)照組大鼠相比無顯著性差異。兩對(duì)照組間大鼠疼痛行為學(xué)無顯著性差異。曲馬多、對(duì)乙酰氨基酚以及兩藥聯(lián)合應(yīng)用均可對(duì)PDN大鼠產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)痛作用。曲馬多、對(duì)乙酰氨基酚、曲馬多/對(duì)乙酰氨基酚在甩尾實(shí)驗(yàn)中的ED50分別為8.40mg&g(4.5 ～37.22mg/kg)，142.4

5、5 mg/kg(95.1～251.73mg/kg)，2.8/24.26mg/kg(0～5.49/0～37.61mg/kg)，von Frey實(shí)驗(yàn)中8.96mg/kg(5.48～23.15mg/kg)， 123.44 mg/kg(58.19～288.81mg/kg)， 4.9/42.42mg/kg(0～9.37/0～81.18mg/kg)。等輻射圖分析：大鼠甩尾實(shí)驗(yàn)中TR/APTP的 ED50偏離相加線具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，yon Frey試驗(yàn)