四氫生物蝶呤抗心肌缺血再灌注損傷的實驗研究.pdf

1、該實驗旨在:(1)通過建立成年和幼年大鼠離體全心缺血再灌注動物模型,測定外源性補(bǔ)充BH4對心肌缺血再灌注過程中不同時點的NOS活性、NO產(chǎn)量、脂質(zhì)過氧化物及心肌細(xì)胞ATP酶的影響以及缺血再灌注后冠狀動脈流量恢復(fù)和心肌酶學(xué)的影響,判定BH4在成熟和未成熟心肌缺血再灌注損傷中的作用.(2)檢測BH4對全心缺血再灌注動物模型中TNF-α基因表達(dá),心肌組織內(nèi)核因子-κB活性變化與細(xì)胞間粘附分子-1含量的影響.初步探討B(tài)H4對心肌缺血再灌注損傷保

2、護(hù)作用的機(jī)制,為心臟手術(shù)心肌保護(hù)策略提供新的細(xì)胞靶點.結(jié)論1.含BH4心臟停搏液很好地防止MIRI,對成熟和未成熟心肌的保護(hù)效果均優(yōu)于St.ThomasⅡ心臟停搏液.2.外源性BH4通過提高NOS的活性,促進(jìn)內(nèi)源性NO的產(chǎn)生,發(fā)揮NO對心肌和冠狀血管內(nèi)皮保護(hù)的作用.3.BH4可明顯減慢心肌缺血再灌注后Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的下降,有效地保護(hù)了心肌細(xì)胞線粒體的功能,減輕心肌的能量代謝障礙并保護(hù)膜結(jié)構(gòu)的完整性,同時促

3、使細(xì)胞內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運的恢復(fù),阻止Ca2+內(nèi)流,減輕心肌損害.4.缺血再灌注可使心肌細(xì)胞的NF-κB活化、失去控制移入核內(nèi)與TNF-α基因啟動子кB序列結(jié)合,上調(diào)TNF-α等細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄與蛋白合成,啟動下游ICAM-1等炎性介質(zhì),使其合成、分泌增多,導(dǎo)致心肌組織損傷.說明心肌缺血再灌注時存在NF-κB活化的信號傳導(dǎo)途徑.5.BH4可通過抑制NF-κB的活化,減少TNF-α和細(xì)胞粘附分子表達(dá),而減輕中性粒細(xì)胞的心肌浸潤程度,從而改善心肌微