對氧磷酶-1對敵敵畏毒代動力學(xué)影響.pdf

1、目的：
　　 通過研究對氧磷酶-1對有機磷藥物代謝動力學(xué)影響，證明對氧磷酶-1是有前景的有機磷催化清除劑。
　　 方法
　　 Wistar大鼠，40只，雌雄各半，隨機分成4組：染毒組：腹腔注射DDVP10mg/kg。PON1預(yù)處理組：大鼠尾靜脈注射PON19600U/kg，30min后腹腔注射DDVP10mg/kg；治療組：DDVP10mg/kg腹腔注射后，立即（<2min）尾靜脈注射阿托品0.05mg/kg+解

2、磷定120mg/kg。聯(lián)合治療組：大鼠尾靜脈注射PON19600U/kg，30min后腹腔注射DDVP10mg/kg，立即尾靜脈注射阿托品0.05mg/kg+解磷定120mg/kg。分別于染毒前、染毒后3min、5min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h分別經(jīng)眶后靜脈采血0.2ml。測定全血膽堿酯酶活性和液-質(zhì)聯(lián)用法測定血中敵敵畏含量。同一時間點膽堿酯酶活性值采用一元方差分析，毒代學(xué)參數(shù)采用3p97軟件合成。<

3、br>　　 結(jié) 果
　　 1.膽堿酯酶活性：對4組相同時間點上數(shù)據(jù)進行雙因素方差分析。因素“PON1”，p<0.05，可以認為PON1效應(yīng)差異顯著，PON1可明顯改善膽堿酯酶抑制水平；因素“atropine+PAM”p<0.05，可以認為“atropine+PAM”效應(yīng)差異顯著，明顯改善膽堿酯酶抑制水平；因素“PON1”和“atropine＋PAM”在所有時間點上p<0.05，所以兩個因素交互作用顯著。
　　 2.敵敵

4、畏液質(zhì)連用檢測方法學(xué)：本實驗條件下，約在4.1min處檢測到敵敵畏的特征峰，約在4.9min處檢測到內(nèi)標吲哚美辛的特征峰。經(jīng)線性回歸分析，得敵敵畏濃度與峰面積的回歸方程為：Y=-0.0404282+0.16048*X，R2=0.9945，線性范圍為0.1 μg/ml-6 μg/ml。
　　 3.大鼠體內(nèi)敵敵畏濃度：將同一時間點數(shù)值與A組數(shù)值進行獨立樣本t-檢驗。B組、C組與A組有顯著差異。對相同時間點上4組的數(shù)據(jù)進行單因素方差分

5、析，A組與C組無顯著性差異，B組與D組無顯著性差異，A組、C組與B組、D組間有顯著性差異。
　　 4.敵敵畏毒物代謝動力學(xué)參數(shù)：毒代動力學(xué)分析采用統(tǒng)計矩模型。對4組的毒代動力學(xué)參數(shù)進行一元方差分析，曲線下面積數(shù)據(jù)A組與C組間無顯著性差異，B組與D組間無顯著性差異。A組、C組與B組、D組有顯著性差異。平均保留時間數(shù)據(jù)4組間無顯著性差異。峰濃度值經(jīng)一元方差分析，A組和C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，B組和D組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A組、C組與