基于NMR的代謝組學應用于糖尿病特征代謝物及降糖藥物毒性的分析.pdf

1、隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，已經(jīng)越來越受到人們的重視。糖尿病是多因素參與的整體代謝性紊亂，其調(diào)控機制十分復雜。以前的研究主要是利用分子生物學和生物化學等方法，通過檢測單個或少數(shù)幾個成分的變化來獲得疾病的相關信息，忽略了整體器官中動態(tài)的代謝變化，很難了解生物體的整體紊亂，因此，需要尋求新的方法來獲得糖尿病生物體內(nèi)的整體信息。代謝組學方法正是從系統(tǒng)的角度整體地研究生物體對內(nèi)外環(huán)境改變的調(diào)節(jié)和應答

2、，能夠為糖尿病研究提供良好的技術平臺。 核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)技術作為一種非侵入和高效的檢測手段，是代謝組學普遍采用的方法。本文將基于NMR的代謝組學方法應用于糖尿病的特征代謝物尋找，以及釩化合物毒性的分析，用以探討采用該方法研究糖尿病的可行性。主要內(nèi)容包括： 1．利用基于NMR代謝組學方法研究糖尿病。分別獲得動物模型和人類的血液、尿液的NMR譜，結合模式識別分析方法，得

3、到相關的特征代謝物，并建立了基于NMR代謝組學的實驗研究方法。 2．利用動物實驗考察多種釩化合物的降糖作用，篩選出具有應用前景的釩化合物；在此基礎上，利用基于NMR代謝組學方法分析VOSO4的毒性，從系統(tǒng)的、整體的角度分析大鼠灌服VOSO4后代謝表型的改變，進而了解釩化合物的毒性作用器官、程度和作用機制，加深對釩化合物的認識。 3．結合大量文獻，對基于NMR的代謝組學應用于糖尿病的研究進展做一簡要綜述，并對后續(xù)研究加以展