KiSS-1、KiSS-1受體GPR54及基質(zhì)金屬蛋白酶-9與非小細(xì)胞肺癌侵襲轉(zhuǎn)移.pdf

1、目的：
　　 腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特征,也是臨床上絕大多數(shù)腫瘤患者的致死因素。腫瘤的轉(zhuǎn)移受到多種因素的影響和調(diào)控,過(guò)去認(rèn)為組織的血液供應(yīng)及淋巴回流、對(duì)原發(fā)灶的機(jī)械刺激以及宿主的免疫狀態(tài)等與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前認(rèn)為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多基因參與的過(guò)程,涉及腫瘤細(xì)胞的侵襲力、黏附力以及與細(xì)胞間質(zhì)的相互作用等方面的改變。對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的研究已成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究的熱點(diǎn)。KiSS-1是新近發(fā)現(xiàn)的與腫瘤轉(zhuǎn)移

2、有關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。KiSS-1編碼蛋白metastatin能通過(guò)與其受體GPR54結(jié)合,特異性降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá),減少腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解。目前研究業(yè)已證實(shí)KiSS-1的高表達(dá)與食管癌、甲狀腺癌、膀胱癌等惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。
　　 肺癌的發(fā)生率和死亡率急劇上升,已躍居惡性腫瘤的首位。肺癌轉(zhuǎn)移是肺癌患者致死的主要原因,直接影響肺癌患者治療方案的選擇和預(yù)后。KiSS-1及其受體GPR54與肺癌

3、臨床病理學(xué)因素及侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性目前還未見(jiàn)報(bào)道?；诖?本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)研究KiSS-1、GPR54及MMP-9在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與非小細(xì)胞肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系,探討三者在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 選擇98例原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌癌組織及30例癌旁肺組織的標(biāo)本,均來(lái)自1999年到2010年在遼寧省人民醫(yī)院實(shí)行手術(shù)的病人。所有標(biāo)本均經(jīng)病理診斷證實(shí),術(shù)前未接受過(guò)放化療治療。<

4、br>　　 標(biāo)本用4％中性福爾馬林溶液固定,石蠟包埋,制成4μm切片,采用鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物免疫組化法S-P法檢測(cè)組織中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表達(dá)情況。以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理,樣品率的比較用四格表及行×列χ2檢驗(yàn),相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.KiSS-1在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)顯著低于在

5、癌旁肺組織中的表達(dá)(P＜0.01);MMP-9在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁肺組織中的表達(dá)(P＜0.01)。
　　 2.KiSS-1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(P＜0.05);MMP-9在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(P＜0.05)。
　　 3.KiSS-1與GPR54、MMP-9在肺癌組織中的表達(dá)均具有負(fù)相關(guān)性(P＜0.05