B7-H4蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 1.檢測B7-H4蛋白在不同原發(fā)性卵巢癌組織中的表達(dá)情況。
　　 2.著重探討B(tài)7-H4蛋白的表達(dá)與卵巢漿液性癌患者臨床病理特征（年齡、臨床分期、組織分級、腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴轉(zhuǎn)移）以及預(yù)后之間的關(guān)系，推測B7-H4蛋白在卵巢漿液性癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　 材料和方法
　　 （1）病例采集：
　　 本研究標(biāo)本選取2003年5月至2009年10月收入濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院婦科診治的原發(fā)性卵巢上

2、皮性腫瘤患者64例為研究組，其中包括：原發(fā)性卵巢惡性上皮性腫瘤51例，卵巢交界性上皮性腫瘤5例，卵巢良性上皮性腫瘤8例。并以同期因“子宮肌瘤”等婦科良性疾病而切除的正常卵巢組織6例為對照組。
　　 （2）實(shí)驗(yàn)方法：
　　 采用S-P免疫組織化學(xué)方法檢測卵巢上皮性腫瘤組織中B7-H4蛋白表達(dá)情況。
　　 （3）隨訪：
　　 對所有卵巢漿液性癌患者進(jìn)行隨訪，詳細(xì)記錄臨床檢查結(jié)果、治療方法、生存狀態(tài)等臨床資料后

3、結(jié)合B7-H4蛋白表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)生存分析。
　　 （4）統(tǒng)計(jì)分析：
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS16.0分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對不同組織學(xué)類型、臨床分期、組織分級、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征參數(shù)中B7-H4蛋白表達(dá)不同的比較采用x2檢驗(yàn)、Fisher確切概率法、wilcoxon秩和檢驗(yàn)、Kruskal-wallisH秩和檢驗(yàn)。多個(gè)樣本率間的多重比較采用x2分割法，非參數(shù)檢驗(yàn)中多個(gè)獨(dú)立樣本間的兩兩比較采用Nemenyi法

4、檢驗(yàn)。運(yùn)用Spearman等級相關(guān)分析B7-H4蛋白表達(dá)強(qiáng)度與卵巢癌臨床病理特征參數(shù)的關(guān)系。單因素生存分析采用Kaplan-Meier方法和壽命表法，生存曲線采用log-rank檢驗(yàn)，多因素生存分析運(yùn)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.B7-H4蛋白主要定位于卵巢腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜上，呈棕黃色，在卵巢癌組織中呈彌漫性棕黃色顆粒狀染色，在

5、卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中呈稀疏弱點(diǎn)狀表達(dá)。
　　 2.B7-H4蛋白在正常卵巢組織、卵巢良性上皮性腫瘤、卵巢交界性上皮性腫瘤、卵巢惡性上皮性腫瘤組織中表達(dá)分別為：1/6、2/8、1/5、40/51，卵巢癌組中B7-H4蛋白表達(dá)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（x2=10.14，P<0.008）；卵巢癌組明顯高于非惡性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（x2=10.14，P<0.008），其余組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.008）

6、。
　　 3.B7-H4蛋白在漿液性癌、內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、粘液性癌組織中表達(dá)陽性率分別為：31/33、4/5、4/4、1/9，上述四種組織類型中B7-H4蛋白表達(dá)陽性率不同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Hc=20.446，P<0.05），前三組中B7-H4蛋白表達(dá)陽性率均明顯高于粘液性癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在漿液性癌、內(nèi)膜樣癌及透明細(xì)胞癌三種組織類型中B7-H4蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Hc=1.460，P>0.0

7、5）。
　　 4.在漿液性腫瘤組織中，癌組織中B7-H4蛋白表達(dá)陽性率明顯高于交界性與良性腫瘤組織內(nèi)表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.698，P<0.05）。
　　 5.B7-H4蛋白在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系
　　 B7-H4蛋白在高、中、低分化癌組織中表達(dá)陽性率分別為83.3％、94.1％、100％，低分化組B7-H4蛋白表達(dá)明顯高于高分化及中分化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=

8、12.531，P<0.05）。在卵巢癌組織中，B7-H4蛋白表達(dá)隨著癌細(xì)胞分化程度降低而增強(qiáng)，二者存在正相關(guān)關(guān)系（rs=0.626，P<0.05）。B7-H4蛋白在發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的癌組織中表達(dá)陽性率為100％（10/10），顯著高于無淋巴轉(zhuǎn)移組（12/14，陽性率85.7％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.813，P<0.05）。B7-H4蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在顯著正相關(guān)性（rs=0.801，P<0.05），在不同臨床分期組、年齡組及腹水

9、細(xì)胞學(xué)組中B7-H4蛋白表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），B7-H4蛋白表達(dá)與患者臨床分期、年齡、腹水細(xì)胞學(xué)無相關(guān)性。
　　 6.影響卵巢漿液性癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素
　　 經(jīng)單因素的Cox回歸分析顯示包括B7-H4表達(dá)水平在內(nèi)的六個(gè)因素（另外5個(gè)因素分別為：FIGO分期、組織分級、年齡、術(shù)后殘癌灶大小、術(shù)后化療療程）均為影響卵巢漿液性癌患者生存的危險(xiǎn)因素，但在多因素的Cox回歸分析中顯示FIGO分期、組織分化、年齡、術(shù)

10、后殘癌灶大小為影響卵巢癌患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而B7-H4蛋白表達(dá)及術(shù)后化療療程對患者生存時(shí)間無影響（P均>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.B7-H4蛋白在卵巢漿液性癌、內(nèi)膜樣癌及透明細(xì)胞癌組織中高表達(dá)，在粘液性癌組織及良性腫瘤組織中低表達(dá)或不表達(dá)，提示B7-H4蛋白可能參與卵巢漿液性癌、內(nèi)膜樣癌及透明細(xì)胞癌的發(fā)生，并可能成為卵巢癌尤其是漿液性癌新的具有診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，為卵巢癌的生物學(xué)治療提供靶位點(diǎn)。<