反相高效液相法快速預(yù)測(cè)化合物親脂性的研究.pdf

1、目的：任夢(mèng)鶴同學(xué)的碩士研究論文已經(jīng)分別在Xterra RP 18，YMC-Pack ODS-A色譜柱上的對(duì)11個(gè)中性及兩性化合物的保留因子（logk）進(jìn)行了研究，建立了logkw值與logPoct 值線(xiàn)性回歸方程，并且運(yùn)用LSER（線(xiàn)性溶劑自由能關(guān)系）法分析并證明了化合物在Xterra RP 18柱的保留機(jī)制與在正辛醇/水系統(tǒng)中的分配機(jī)制是一致的，Xterra RP 18柱比YMC-Pack ODS-A 更適合用來(lái)快速的預(yù)測(cè)化合物的親脂

2、性參數(shù)logPoct 值。在此基礎(chǔ)上，用Xterra RP 18 進(jìn)一步測(cè)定了35個(gè)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)多樣化的化合物(包括中性、兩性、酸性及堿性)在反相高效液相色譜（RP-HPLC）上的保留因子logk，并外推出甲醇含量為0的流動(dòng)相中的logkw 值。同時(shí)，對(duì)測(cè)得logkw 值與這些化合物親脂性參數(shù)logPoct 值的進(jìn)行了相關(guān)性分析，探索以Xterra RP 18柱快速測(cè)定結(jié)構(gòu)及性質(zhì)多樣化的化合物（尤其是堿性化合物）親脂性的方法的可行性及其測(cè)

3、定范圍。
　　 方法：采用RP-HPLC法測(cè)定了結(jié)構(gòu)及性質(zhì)多樣化的化合物集合在Xterra RP 18色譜柱上的保留因子（logk），并外推出logkw 值。建立logkw 值與logPoct 值線(xiàn)性回歸方程。將前期研究的11種化合物的logkw 值代入線(xiàn)性方程，計(jì)算出logPpre 值，并與logPoct值比較。
　　 結(jié)果：35個(gè)中性、兩性、酸性和堿性化合物的logPoct 值與logkw 值的線(xiàn)性方程：logPoc

4、t=0.8964（±0.219）logkw+0.1805（±0.201）n=35，r 2=0.9471，F(xiàn)=322中性及兩性化合物logkw 值和logPoct 值的線(xiàn)性方程：logPoct=0.8151（±0.172）logkw+0.5466（±0.142）n=9，r 2=0.9832，F(xiàn)=410酸性化合物logkw 值和logPoct 值的線(xiàn)性方程：logPoct=1.0153（±0.340）logkw-0.0882（±0.352）

5、n=10，r 2=0.9634，F(xiàn)=211堿性化合物logkw 值和logPoct 值的線(xiàn)性方程：logPoct=0.9428（±0.376）logkw-0.0.0925（±0.0.360）n=16，r 2=0.9706，F(xiàn)=462所有46個(gè)化合物（本論文選擇的35個(gè)化合物加上在任夢(mèng)鶴碩士論文中的11個(gè)化合物）的的測(cè)定結(jié)果，建立的logkw 值和logPoct 值的線(xiàn)性方程如下：logPoct=0.8596（±0.213）logkw+0

6、.3448（±0.189）n=46，r 2=0.9356，F(xiàn)=639。
　　 結(jié)論：Xterra RP 18柱在本實(shí)驗(yàn)條件下所測(cè)定中性、兩性、酸性及堿性化合物的logkw 值與正辛醇/水系統(tǒng)中的分配系數(shù)logPoct 值之間存在線(xiàn)性關(guān)系（r 2=0.9471），用35個(gè)化合物所建立的線(xiàn)性方程計(jì)算前期研究的11個(gè)化合物的logPpre 值與logPoct 值無(wú)顯著性差異。Xterra RP 18柱可用來(lái)預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)多樣化的化合物