胸腺五肽對(duì)體外循環(huán)病人圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能及細(xì)胞因子的影響.pdf

1、[背景和目的] 體外循環(huán)是心內(nèi)直視手術(shù)必不可少的手段，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，CPB經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn)，已日益完善。但體外循環(huán)對(duì)患者機(jī)體各方面有著顯著的影響，產(chǎn)生明顯的免疫功能下降及嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)。過(guò)度的炎癥反應(yīng)將釋放大量的炎性介質(zhì)，影響全身各器官——尤其心、肺、腎的功能；免疫功能的低下，使患者罹患感染的風(fēng)險(xiǎn)大大增高，外源性感染及圍術(shù)期腸道菌群易位往往對(duì)病人帶來(lái)二次打擊，從而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥(systemic inflammat

2、ory response syndrome，SIRS)，進(jìn)一步將導(dǎo)致多器官功能障礙(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。對(duì)于如何改善患者體外循環(huán)術(shù)后的免疫功能及緩解體外循環(huán)所導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，越來(lái)越受到人們的重視。 體外循環(huán)對(duì)免疫功能的影響包括對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫的影響。CD4+/CD8+的比值是體現(xiàn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的一個(gè)敏感而常用的指標(biāo)，CD4+/CD8+比值的降低乃至倒置，是

3、機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下的重要表現(xiàn)，在這種情況下，往往導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染的易感性大大地增加。體液免疫的低下則主要表現(xiàn)在免疫球蛋白的下降及補(bǔ)體水平的下降。 炎癥因子的釋放是全身炎癥反應(yīng)的重要表現(xiàn)及效應(yīng)，體外循環(huán)相關(guān)的重要炎癥因子有TNF—a、IL—8、IL—6等，TNF—a能很好地反應(yīng)體外循環(huán)所致全身反應(yīng)的程度，與IL—8、IL—6有良好的相關(guān)性。炎癥因子的大量釋放必然帶來(lái)抗炎因子的大量釋放，IL-10體外循環(huán)術(shù)后最重要的一個(gè)抗炎性細(xì)胞因

4、子，抗炎性因子與炎性因子相互作用、相互抗衡，維持機(jī)體炎癥過(guò)程的平衡，抗炎性因子的表達(dá)過(guò)低，預(yù)示著炎癥反應(yīng)的過(guò)度。 胸腺五肽是一種強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)于免疫功能低下及自身免疫性疾病都有著顯著的治療作用。胸腺五肽來(lái)自于胸腺生成素二的活性中心，目前使用的胸腺五肽都是人工合成的，具有純度高、效應(yīng)性及針對(duì)性強(qiáng)的特點(diǎn)，被廣泛的應(yīng)用于臨床。胸腺五肽主要通過(guò)對(duì)T細(xì)胞本身的影響、對(duì)促T細(xì)胞分化的細(xì)胞因子及血清過(guò)氧化物歧化酶的影響來(lái)改善患者的免疫功

5、能。研究表明，對(duì)于嚴(yán)重感染、燒傷或重大手術(shù)術(shù)后的患者，胸腺五肽可以明顯改善其免疫功能及維持炎性細(xì)胞因子與抗炎性細(xì)胞因子之間的平衡。 本課題主要針對(duì)胸腺五肽對(duì)體外循環(huán)病人圍術(shù)期改善細(xì)胞免疫功能及緩解全身炎性反應(yīng)的有效性作一對(duì)照研究，以資為臨床合理應(yīng)用提供相關(guān)依據(jù)。 [資料與方法] 選擇2008年3月到2009年5月連續(xù)在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心外科行心內(nèi)直視下瓣膜置換手術(shù)的26例成年患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(T組，n=1

6、4)和對(duì)照組(C組，n=12)；兩組患者的術(shù)前情況具有可比性。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前一天至術(shù)后第七天予胸腺五肽10mg肌注，每天一次。對(duì)照組作空白處理。觀察術(shù)前一天、體外循環(huán)停機(jī)時(shí)、術(shù)后第一天、術(shù)后第三天、術(shù)后第七天及術(shù)后第十一天各點(diǎn)的外周血CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、血漿中IL-10和TNF—a的水平、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)的變化。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，以

7、α=0.05為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。 [結(jié)果] 1.臨床一般資料：兩組患者在麻醉方法、手術(shù)主要操作過(guò)程及時(shí)間，手術(shù)類型、術(shù)中體外循環(huán)轉(zhuǎn)機(jī)、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間，術(shù)中最低體溫、應(yīng)用肝素、魚精蛋白、甲強(qiáng)龍等劑量，預(yù)充量、尿量、出血量、超濾情況、液體入量等諸方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 2.細(xì)胞免疫功能指標(biāo) 2.1淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化：兩組患者術(shù)前淋巴計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異(P>0.05)。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)于體外循環(huán)停機(jī)時(shí)均有明

8、顯下降，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低下持續(xù)至術(shù)后第三天，并于第七天出現(xiàn)明顯回升，胸腺五肽組(T組)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)回升速度較對(duì)照組(C組)快，術(shù)后第七天、第十一天，T組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于C組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P<0.05)。 2.2 CD4+、CD8+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+的變化 1)兩組CD4+T細(xì)胞于T0(CPB停機(jī)時(shí))均明顯下降(P<0.05)，兩組間于T2(術(shù)后第1天)、T4(術(shù)后第3天)、T5(術(shù)后第7天)均有顯著差

9、異(P<0.05)。體外循環(huán)后CD4+T細(xì)胞顯著下降，胸腺五肽組(T組)CD4+T細(xì)胞較對(duì)照組(C組)上升速度快。 2)兩組患者術(shù)前CD8+T細(xì)胞間無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組變化趨勢(shì)相似，均先稍上升后下降至術(shù)前水平；對(duì)照組上升速度較胸腺五肽組快，第七天兩組間有明顯差異(P<0.05)。 3)兩組于CPB停機(jī)時(shí)均明顯下降，兩組間CD4+/CD8+無(wú)顯著差異。胸腺五肽組(T組)CD4+/CD8+于術(shù)后第一天開始明顯上升

10、，對(duì)照組(C組)于術(shù)后第三天開始上升，上升速度較T組慢。術(shù)后第一天、術(shù)后第三天及術(shù)后第七天T組CD4+/CD8+明顯高于C組，術(shù)后第十一天兩組均與術(shù)前水平無(wú)顯著差異，兩組間無(wú)顯著差異。 3.炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子變化 3.1白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比的變化： 兩組間術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異(P>0.05)；體外循環(huán)停機(jī)(T1)時(shí)兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯上升，至術(shù)后第7天達(dá)高峰，術(shù)后第11天仍未降至正

11、常。各時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分率變化與白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化相似。 3.2細(xì)胞因子的變化 1)TNF—a：胸腺五肽組(T組)和對(duì)照組(C組)間術(shù)前TNF—α值無(wú)明顯差異(P>0.05)；體外循環(huán)停機(jī)時(shí)，兩組TNF—α值均明顯上升，兩組間無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組TNF—α值于術(shù)后第一天開始下降，T組下降速度較C組快，術(shù)后第一天、術(shù)后第三天兩組間TNF—α有顯著差異(P

12、<0.05)。 2)11-10：胸腺五肽組(T組)和對(duì)照組(C組)間術(shù)前IL-10值無(wú)明顯差異；體外循環(huán)停機(jī)時(shí)兩組IL-10值均明顯上升，兩組間無(wú)明顯差異；兩組IL-10值于術(shù)后第一天開始下降，C組下降速度較T組快。 [結(jié)論] 1.胸腺五肽對(duì)體外循環(huán)所致的細(xì)胞免疫功能低下狀態(tài)有顯著的治療作用，可增強(qiáng)體外循環(huán)術(shù)后患者的細(xì)胞免疫功能。 2.胸腺五肽可以緩解體外循環(huán)所致的全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者的康復(fù)，縮短術(shù)后住