人食管鱗狀細胞癌微環(huán)境下樹突狀細胞內(nèi)皮樣分化及其機制的研究.pdf

1、鄭州大學博士學位論文人食管鱗狀細胞癌微環(huán)境下樹突狀細胞內(nèi)皮樣分化及其機制的研究姓名：路靜申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：董子明20090501鄭州人學2 0 0 9 屆博士學位論文 中文摘要明腫瘤相關(guān)的D C s 在V E G F 和制瘤素作用下分化成為內(nèi)皮樣細胞，可能是腫瘤血管生成的另一條途徑。D C s 的內(nèi)皮樣分化是一新現(xiàn)象，具體發(fā)生機制有待深入研究。多種生長因子、細胞因子和一些血管活性物質(zhì)，均可通過細胞信號轉(zhuǎn)

2、導引起細胞分化。M A P K ／E R K l ／2 是多種細胞外刺激信號引起細胞分化、細胞內(nèi)信息傳遞的共同通路或交匯點，那么，該通路是否介導了D C s 的內(nèi)皮樣分化尚有待探討。食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，有較高的發(fā)生率和死亡率。食管鱗癌是最常見的病理類型，侵襲性強，預后差。食管鱗癌組織及其代謝產(chǎn)物是否誘導D C s 出現(xiàn)內(nèi)皮樣分化，使食管鱗癌細胞在逃避免疫監(jiān)視的同時誘導血管內(nèi)皮細胞的形成，目前未見報道。本研究分別采用食管鱗

3、癌E C 9 7 0 6 細胞上清，食管鱗癌組織勻漿上清體外模擬食管鱗癌微環(huán)境，研究其對不成熟D C s ( i m m a t u r e D C s ，i D C s ) 和成熟D C s ( m a t u r eD C s ，m D C s ) 內(nèi)皮樣分化細胞形態(tài)及功能學方面的影響；通過研究V E G F ．A 對D C s 內(nèi)皮樣分化的影響，V E G F ．A 在E C 9 7 0 6 細胞上清誘導i D C s 內(nèi)皮樣分化

4、中的作用，M A P K ／E R K l ／2 1 ’C R E B 通路在E C 9 7 0 6 細胞上清、V E G F - A 誘導i D C s 內(nèi)皮樣分化中的作用，來探討食管鱗癌微環(huán)境引起i D C s 內(nèi)皮樣分化的機制，豐富食管鱗癌細胞免疫逃逸理論，提供阻斷i D C s 內(nèi)皮樣分化的策略，為D C s 瘤苗在食管鱗癌患者更好地應用提供基礎。第一部分食管鱗癌微環(huán)境對i D C s 和m D C s 內(nèi)皮樣分化的影響第一章E

5、 C 9 7 0 6 上清對i D C s 和m D C s 內(nèi)皮樣分化細胞形態(tài)及相關(guān)抗原的研究方法1 ．實驗分組對照D C s 組：人外周血單核細胞經(jīng)r h I L - 4 、r h G M ．C S F 、L P S 聯(lián)合誘導培養(yǎng)D C s ，第9 天、1 4 天收獲細胞。E C 9 7 0 6 上清i D C s 誘導組：在D C s 培養(yǎng)的2 天末( i D C s ) J J H 入4 0 ％E C 9 7 0 6 培養(yǎng)上清誘

6、導7 天，第9 天收獲細胞。E C 9 7 0 6上清m D C s 誘導組：在D C s 培養(yǎng)的7 天末( m D C s ) ] J I X 4 0 ％E C 9 7 0 6 培養(yǎng)上清誘導7 天，第1 4 天收獲細胞。陽性對照人臍靜脈內(nèi)皮細胞組：胰蛋白酶消化配合內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基( e n d o t h e l i a lc e l lm e d i u m ，E C M ) 培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞( h u m a n u m b i