脂氧合酶抑制劑NDGA對乳腺癌細(xì)胞MCF-7生物學(xué)特性的影響及其機(jī)制探討.pdf

1、目的:乳腺癌是威脅女性健康的主要疾病.目前公認(rèn)的乳腺癌治療模式是以手術(shù)為主的全身性綜合治療,其中化療在整個綜合性治療中占有重要的地位.化療能夠聯(lián)合其他治療方法有效地抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,延長乳腺癌患者的生存時間,提高生活質(zhì)量.但是,乳腺癌的侵襲擴(kuò)散性和對化療的耐藥性是目前治療失敗的主要原因,往往在腫瘤被發(fā)現(xiàn)時即有轉(zhuǎn)移性病灶存在的可能,而且部分腫瘤細(xì)胞還獲得一定的耐藥性,這給乳腺癌的治療帶來困難.NDGA能夠抑制花生四烯酸通過脂氧合酶途徑

2、進(jìn)行代謝,是脂氧合酶的強(qiáng)烈抑制劑.最近研究發(fā)現(xiàn)NDGA能在體內(nèi)外阻乳腺癌、肝癌、肺癌、大腸癌及膠質(zhì)瘤等多種腫瘤的發(fā)生,并抑制腫瘤細(xì)胞增殖,降低腫瘤對化療藥的耐藥性,但其分子機(jī)理尚不清楚.該研究采用體外細(xì)胞培養(yǎng)為研究工具,對乳腺癌MCF—7細(xì)胞系增殖和凋亡、5-LOX、Bcl-2、端粒酶、VEGF、CD44V6等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測,研究探討NDGA對乳腺癌細(xì)胞系MCF—7生物學(xué)特性的影響,以便于我們進(jìn)一步揭示脂氧合酶抑制劑的抗癌機(jī)制,為其臨

3、床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù).結(jié)論:(1)NDGA對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的生長增殖具有抑制作用,呈劑量和時間依賴效應(yīng),同時可以阻滯細(xì)胞周期于S期.其作用機(jī)理可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖兩條途徑來實(shí)現(xiàn)的.(2)NDGA對MCF-7細(xì)胞的形態(tài)學(xué)產(chǎn)生明顯影響,特別是改變微絨毛和絲狀偽足的形態(tài),對細(xì)胞的粘附侵襲有一定影響.(3)5-LOX mRNA在MCF-7細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá),NDGA抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一,可能是通過對5-LOXm